OK
Accueil > Communauté > Forum Ab Science

ATU Masican GIST : sans doute négatif

Cours temps réel: 2,53  -1,36%



speed10 speed10
21/03/2014 07:36:51
0
AB Science annonce que le CHMP a émis une opinion négative en appel pour l'autorisation conditionnelle du masitinib dans le traitement de deuxième ligne des tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST).

AB Science va poursuivre l'étude confirmatoire de phase 3 actuellement en cours dans cette indication et déposera une demande d'enregistrement sur la base des données de cette étude de phase 3.

AB Science SA (NYSE Euronext - FR0010557264 - AB), société pharmaceutique spécialisée dans la recherche, le développement et la commercialisation d'inhibiteurs de protéines kinases (IPK), annonce que le Comité du Médicament à Usage Humain (CHMP, Committee for Human Medicinal Products) de l'Agence européenne des médicaments (EMA) a adopté une opinion négative pour Masican (masitinib mésylate) pour le traitement des tumeurs malignes stromales gastro-intestinales (GIST) résistantes au traitement de première ligne. Cette décision concerne la demande d'appel déposée par AB Science suite à la précédente opinion négative adoptée par le CHMP en novembre 2013.

Le CHMP a estimé que l'étude n'a pas fourni suffisamment d'éléments démontrant que le bénéfice observé sur la survie globale était robuste et que le profil de tolérance était suffisamment caractérisé. Le CHMP a donc considéré que les bénéfices apportés par le masitinib n'étaient pas supérieurs aux risques sur la base des données communiquées.

AB Science reste en désaccord avec les conclusions du CHMP.
Il existe des éléments probants indiquant que le rapport bénéfice-risque est en fait positif, dans la mesure où l'étude pivotale AB07001 était une étude randomisée non biaisée, ayant démontré que le masitinib avait un profil de tolérance statistiquement supérieur au comparateur. De plus, l'analyse primaire de l'étude a été un succès et l'analyse secondaire a démontré une augmentation statistiquement significative de 12 mois de la médiane de survie pour les patients recevant le masitinib, un résultat qui représente une estimation non biaisée de l'impact de l'ajout du masitinib au traitement de référence actuel dans cette maladie rare et mortelle.

Le principal point de la procédure d'appel était d'expliquer que le bénéfice observé sur la survie sans bénéfice sur le contrôle de la progression tumorale était principalement dû au mécanisme d'action du masitinib, basé sur la réponse immunitaire. Selon AB Science, ce nouveau mécanisme d'action n'a malheureusement pas été suffisamment étudié par le comité d'experts scientifiques (SAG) et n'a pas été suffisamment pris en compte dans la décision du CHMP.

De ce fait, le CHMP a adopté une position conservatrice reposant sur les recommandations applicables pour une autorisation définitive et non sur les recommandations applicables pour un enregistrement conditionnel.

AB Science considère que la décision du CHMP n'applique pas dans le cas présent l'intention formulée dans le Règlement de la Commission Européenne d'accélérer l'accès aux nouvelles thérapies présentant un rapport bénéfice-risque positif dans le traitement des maladies mortelles afin de répondre aux besoins médicaux non satisfaits des patients (Règlement de la Commission sur l'autorisation de commercialisation conditionnelle - voir ci-dessous).

Dans un souci de clarté et de transparence, la présentation orale d'AB Science au CHMP détaillant ces points peut être consultée sur le site Internet d'AB Science, dans la section « News ».
Cette décision ne change pas la perspective d'obtenir une autorisation de commercialisation du masitinib dans cette indication. AB Science entend déposer une demande d'enregistrement dans cette indication sur la base des données de l'étude confirmatoire de phase 3, qui est actuellement en cours de recrutement.

À propos du Règlement de la Commission Européenne sur l'autorisation de commercialisation conditionnelle
Le règlement (CE) n ° 507/2006 du 29 Mars 2006 relatif à l'autorisation de commercialisation conditionnelle de médicaments à usage humain stipule dans son préambule que « Dans le cas de certaines catégories de médicaments, [ ... ] , afin de répondre à des besoins médicaux non satisfaits des patients et dans l'intérêt de la santé publique , il peut être nécessaire d'accorder des autorisations de commercialisation sur la base de données moins complètes que le cas normal et soumis à des obligations spécifiques, ci-après dénommé «AMM conditionnelles». Les catégories concernées doivent être les médicaments destinés au traitement, à la prévention ou au diagnostic médical de maladies invalidantes graves ou mortelles, [ ... ] ou les médicaments désignés comme médicaments orphelins conformément au règlement» et que «Bien que les données sur lesquelles est basé un avis sur une autorisation de mise sur le marché conditionnelle soient moins complètes, la balance bénéfice-risque, telle qu'elle est définie à l'article 1 (28a) de la directive 2001/83/CE devrait être positive. En outre, les bénéfices pour la santé publique de rendre le médicament concerné immédiatement disponible sur le marché devraient l'emporter sur le risque inhérent au fait que des données supplémentaires sont encore nécessaires.»
  
Répondre
Bouli13 Bouli13
17/03/2014 17:34:19
0
Masican recalé Page
24.

http://ansm.sante.fr/content/download/60129/773643/version/3/file/CR-Commission_evaluation-initiale_R_7_14032014.pdf

Message complété le 17/03/2014 17:36:03 par son auteur.

VIII. ATUc Masican (masitinib)
Vincent GAZIN présente la demande d’ATUc déposée par les laboratoires AB Science concernant le
masitinib (Masican®).
Le masitinib est une molécule inhibitrice de la tyrosine kinase qui a eu une désignation de médicament
orphelin pour le traitement des tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) par le CHMP. Les GIST, tumeurs
mésenchymateuses du tube digestif, concernent 10 % des sarcomes des tissus mous et moins de 1 % des
tumeurs digestives malignes. A ce jour, 15 personnes sur 1 million en seraient atteintes, soit 800 à 900 cas
par an en France. L’âge moyen au diagnostic est de 55 ans et la proportion hommes/femmes est équivalente.
Le seul traitement actuel est celui de l’exérèse chirurgicale pour la maladie localisée. Certains traitements
médicamenteux ont reçu l’AMM pour la maladie métastatique, comme l’imatinib (Glivec®) en première ligne
et le sunitinib (Sutent®) en deuxième ligne. Certaines études cliniques ont montré un effet favorable avec le
dasatininb (Sprycel®), qui n’est toutefois pas indiqué dans le GIST.
Aucun traitement n’est autorisé au niveau de la troisième ligne. AB Science a déposé une demande d’AMM
centralisée en juin 2012 dans l’indication « traitement chez l’adulte de tumeurs stromales gastro-intestinales
malignes non résécables et/ou métastatiques pour lesquelles la maladie a progressé malgré un traitement
par imatinib », c'est-à-dire en deuxième ligne, au même niveau que sunitinib. Le CHMP a donné un avis
défavorable en novembre 2013 sur la base de questions de qualité et de sécurité et l’absence de
démonstration d’efficacité. Le laboratoire a fait appel de l’avis du CHMP.
Pierre-Yves HATRON rejoint la séance à 15 heures 00.
L’indication demandée pour l’ATUc est différente de celle de l’AMM, dans la mesure où le laboratoire
demande une troisième ligne après échec de l’imatinib et du sunitinib. La posologie demandée s’élève à
12mg/kg/jour en 2 prises, en monothérapie.
Le laboratoire s’appuie sur une étude du traitement en deuxième ligne précédemment, il s’agit de l’étude
soumise à l’EMA. Cette étude de phase 2 ouverte, randomisée et contrôlée contre sunitinib a impliqué 9
centres en France et 44 patients. L’objectif principal était la survie sans progression (PFS) selon le jugement
de l’investigateur et d’un comité de lecture indépendant, les objectifs secondaires étant la survie globale, la
réponse tumorale et la qualité de vie. On relève seulement un léger bénéfice quant à la qualité de vie dans le
groupe masitinib, difficilement interprétable, l’étude étant ouverte.
Le groupe de travail Oncologie Hématologie (GTOH) de l’ANSM a émis un avis défavorable à cette demande
d’ATUc chez les patients porteurs de GIST ayant reçu au moins deux lignes de traitement. L’avis du groupe
s’appuie sur l’absence de données sur des patients ayant reçu au moins deux lignes de traitement et sur le
fait que les données disponibles ne concernent que des patients en échec d’une première ligne de traitement.
Ces éléments ne permettent ainsi pas de présumer d’un rapport bénéfice/risque favorable du masitinib dans
cette situation clinique.
La question posée à la Commission est la suivante : « compte tenu des éléments présentés, la Commission
est-elle favorable à l’utilisation de Masican (masitinib) dans le cadre d’une ATUc dans le traitement chez
25/33
l’adulte de tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) pour lesquelles la maladie a progressé malgré un
traitement comprenant au moins l’imatinib et le sunitinib ou sont devenus intolérants et pour lesquels il
n’existe pas d’alternative thérapeutique disponible appropriée ? »
Willy ROZENBAUM s’enquiert des effets indésirables potentiels.
Vincent GAZIN mentionne des atteintes cutanées sévères, de type syndrome de Lyell, rapportées avec
masitinib, qui ne sont pas signalées avec les autres produits. Les profils de sécurité sont similaires entre les
tyrosines kinases.
Martine TEBACHER-ALT demande pour quelles raisons deux demandes d’ATU ont été annulées et quels
problèmes de qualité et de sécurité ont été soulevés par l’EMA.
Vincent GAZIN précise qu’aucune ATUn n’a été octroyée avec masitinib. Dans les deux cas cités, il n’y avait
pas lieu de demander d’ATUn dans la mesure où des essais cliniques étaient possibles. Les problèmes de
sécurité relevés par l’EMA concernaient les nocivités cutanées.
Pierre DEMOLIS précise que le CHMP a refusé la demande d’AMM tout d’abord en raison de l’absence de la
démonstration d’efficacité. L’analyse principale reposait sur une étude de PFS non contrôlée et l’analyse
secondaire comparative contre sunitinib avec 2 critères principaux qui étaient la survie globale et PFS. Il
s’agit de travaux exploratoires, en conséquence le CHMP a considéré que les conditions de robustesse des
résultats n’étaient pas satisfaisantes. Pour la sécurité, le nombre de patients à la dose demandée et dans
l’indication revendiquée était insuffisant. Enfin, le profil global de sécurité constaté sur le faible nombre de
patients semble meilleur que celui du sunitinib, sans toutefois être clairement démontré.
Willy ROZENBAUM suppose qu’il est difficile d’inclure beaucoup de patients sur ce type de pathologie et de
réaliser des essais de supériorité ou d’équivalence.
Pierre DEMOLIS indique qu’un essai de phase III confirmatoire est en cours sur l’indication demandée dans
l’AMM. Il s’agit d’un essai comparatif contre sunitinib chez les patients résistants à l’imatinib. Les données
comparatives pourront être disponibles si le développement se poursuit.
Willy ROZENBAUM invite la Commission à se prononcer sur la question posée : la Commission d’évaluation
initiale du rapport entre les bénéfices et les risques des produits de santé est-elle favorable à l’utilisation de
Masican (masitinib) dans le cadre d’une Autorisation temporaire d’utilisation (ATU) de cohorte dans le
traitement chez l’adulte de tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) pour lesquelles la maladie a
progressé malgré un traitement comprenant au moins l’imatinib et le sunitinib ou sont devenus intolérants et
pour lesquels il n’existe pas d’alternative thérapeutique disponible appropriée ?
La Commission rend un avis défavorable à la majorité des votants :
Contre (10 voix) : Nicolas ALBIN, Gwenaëlle ALLAIN-VEYRAC, Jean-Benoît CHENIQUE, Isabelle DEBRIX,
Christophe DUGUET, Claire GUY, Willy ROZENBAUM, Martine TEBACHER-ALT, Stéphane TELLEZ, Albert
TRINH-DUC.,
Abstention (1 voix) : Christian FLAISSIER

  
Répondre
pma pma
04/02/2014 12:11:57
0
Soit ils sont administrativement dépassés (ce qui est possible quand on voit la répétition de certaines offres d'emploi), soit ces résultats ne sont pas assez bons pour être communiqués en l'état.
  
Répondre
Hypokrat Hypokrat
04/02/2014 10:41:44
0
La demande d’ATU de cohorte du Masican (GIST) était à l’agenda de la réunion de la Commission d’Evaluation Initiale du Rapport Bénéfice Risque de l’ANSM du 30 janvier 2014, ainsi que celle de trois autres produits dont l’ibrutinib (inhibiteur de Bruton Tyrosine Kinase, Pharmacyclics – Janssen en France, CLL, lymphome du manteau).
Le Directeur Général de l’ANSM a annoncé hier l’attribution d’une ATU de cohorte à ibrutinib : annonce bien reprise dans la presse grand public.

Pas d’annonce sur éventuelle ATU Masican/masitinib.
Donc, avis probablement non favorable, sinon AB aurait annoncé (pas rendu public immédiatement à ma connaissance, sauf si positif).
NB : les comptes rendus de la réunion seront disponibles dans deux mois.

Refus ne veut pas dire que ANSM considère que les résultats initiaux de phase II ne sont pas bons : ANSM privilégie l’inclusion des malades dans études de phase III pour pouvoir démontrer l’efficacité, par rapport à une distribution en ATU.

Grande différence entre masitinib et ibrutinib : résultats ibrutinib largement attendus et publiés dans les congrès et revues scienitfiques. Article avec éditorial dans le New England Journal of Medicine août 2013. Masitinib GIST : aucune publication dans un journal médical international à comité de lecture depuis l’abstract de janvier 2012…deux ans après…rien à l’ASCO GI de janvier 2014. Pour quelles raisons AB ne publie-t-il pas une mise à jour des résultats de survie ?
  
Répondre

Forum de discussion Ab Science

201403210736 391346
logiciel chart 365 Suivez les marchés avec des outils de pros !

Chart365 par ABC Bourse, est une application pour suivre les marchés et vos valeurs favorites dans un environnement pensé pour vous.
Ma liste