Re:résultats positifs sur l'Imeglimine au Japon
Cours temps réel: 0,615 -4,50%| Cours | Graphes | News | Analyses et conseils | Société | Historiques | Vie du titre | Secteur | Forum |
Financement trouvé au risque de dilution massif, visibilité jusqu'en 2025 , reste l'inconnu, un partenaire pour les programmes et c'est un peu comme avec limiglemine c'est le fil rouge, on ne sait pas du tout où on en est et ça risque de tarder...
Et bien entendu personnes ne profitera des royalties twymeeg, au moins jusqu'en 2029 car prévu pour remboursement de la dette
|
Répondre
|
Bonjour ettircs,
Merci d'avoir relayer l'info, je m permet de poster le lien de l'article : https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278%2823%2900091-0/fulltext
Vous résumez bien la situation, on ne peut que se réjouir de cette hausse mais je reste personnellement dans un certains flou artistique vu que ces résultats était connu dans les grandes lignes et n'avaient, à l'époque; pas ému grand monde...
A suivre si cela accélère un éventuel partenariat
Bonne journée et Bon trades
Salutations à Mr S bien sûr
|
Répondre
|
Article intéressant sur le pxl065, hausse dans de bons volumes, mais pour l'heure insuffisant compte tenu des interrogations sur les financements et la poursuite des programmes, le point positif reste la mise en lumière de cette molécule 🤔
|
Répondre
|
Bonjour à tous,
Présentation chiffre d'affaire 2022 : https://www.abcbourse.com/marches/poxel-publie-sa-tresorerie-et-son-chiffre-d-affaires-pour-l-ensemble-de-l-annee_588367
Bon pour résumer on est sur la bonne voie mais pas encore sorti du sable...
En positif nous avons la progression des ventes sur les derniers mois qui, du fait de l'arrêt des restrictions de l'année de lancement, montre un certain intérêt pour ce nouveau traitement et une bonne mise en avant de la part de Sumito
La société est sur le point de trouver un accord de restructuration de sa dette avec IPF, les remboursement se ferait désormais selon les revenus des royalties ce qui permet de donner un peu plus de visibilité financière à Poxel
Les prévisions de vente de la part de Poxel et Sumito sont revues à la hausse de 20 %, ce qui me parait être prudent, cela amènera Poxel a atteindre des objectifs de vente débloquant des paiements d'étapes de 3.6 M d'€
Le départ de Anne Renevot directeur financier est , pour moi, un bon point vu qu'en 6 ans ,à part des prêts tout pourris et des OCA, elle n'a rien était capable de faire, avoir du sang neuf permettra un autre approche plus en adéquation avec l'avenir et les ambitions de la société
En négatif nous trouvons toujours cette histoire avec Merck qui reçoit 8% des revenus de la molécule, ce qui fait qu'actuellement avec 8% de royalties Poxel touche 0 la tête à toto mais cela augmentera progressivement sur le temps avec 10% de royalties en 2023/2024
En Inde on commercialise au calme de l'iméglimine sans que cela ne dérange personne alors qu'aucun accord ne couvre cette zone géographique ni par Poxel ni par Sumito , l'Inde is the new Chine
Pas plus d'avancé pour le PXL065 dans la Nash avec pourtant des résultats de P2 encourageant, il y' a pour moi un gros coup à jouer sur ce secteur là, à ma connaissance il n'y a toujours pas de traitement commercialiser et Poxel ayant une molécules que l'on sait déjà efficiente dans la Nash mais ayant besoin d'être rendu plus sure surtout vis à vis des effets secondaires, cela pourrait lui permettre d'avoir une P3 alléger comme le fût la P2
Le remboursement de la dette avec nos 2% de royalties ne permettra pas à la société de mettre en œuvre ses ambitions dans un avenir proche
Voilou voilou ce que l'on pouvait retenir du communiqué de la société
Bon trades à tous et salutations à Mr S.
|
Répondre
|
Les accords de financements ne sont pas dû au hasard, dans le communiqué il est bien indiqué que des discussions de partenariats sont en cours... Est-ce que ça va aboutir et à quelles conditions ?
1 an de ventes au Japon permet aux prescripteurs japonais de fournir le médicament sur de plus longues durées.. Ce qui est limité lors de la première année de commercialisation au Japon..
Il y a un bon pari spéculatif sur le dossier...
|
Répondre
|
Bonjour à tous,
Après plus d'un an depuis mon dernier post, on ne peut pas dire que la situation a évolué en bien, cependant ce n'est pas le coté clinique qui nous pose problème mais bien le silence et autres petites cachoterie du staff qui a épuisé la patience et l'envie de la plupart des investisseurs, j'en veux pour preuve la difficulté de financement pour la société qui se solde par une solution dilutive pour les PP.
Pour autant l'espoir n'est pas mort car cité plus haut les résultats cliniques sont bien présents et sur la forme la société est prometteuse, on peut également se demander pourquoi un financement de seulement 6M qui ne couvre les besoins de la sociétés que jusqu’à début 2023.
Poxel aurait-elle un atout dans sa manche ? A voir même si les résultats attendus bientôt pour le PXL 065 seront surement bon, certaines sociétés ce sont déjà cassées les dents dans le domaine de la NASH alors est-ce que ce traitement arrivera à passer cette étape ou se cantonnera plus pour la NAFLD rien n’est moins sur
Nous verrons bien dans un avenir plus au moins proche si les mains de diamant ont eu raison ou tort, si le PXL 065 sera le game breaker attendu ou non et si l'iméglimine tiendra ses promesses au Japon et dans le reste de l'Asie ce qui reste sur c'est que cette aventure aussi bien financière que médical nous tient en haleine et pourrait être belle avec un peu plus de professionnalisme de la part de son DG et de ses équipes
A suivre donc
Bon trades et bonne continuation à tous
Salutations à Mr S bien sûr
Fifour
|
Répondre
|
malgré toutes les bonnes nouvelles le cours ne s envole pas ? y aurait il d autre problèmes ou juste de la patience
|
Répondre
|
Bonjour à tous,
Poxel a obtenu l'AMM pour la vente de l'iméglimine au Japon :
On peut rajouter à cette nouvelle le versement d'un paiement d'étapes de 13.3 Millions d'euros en faveur de Poxel
J'attendais de poster cette info car ce tiens en ce moment le congrès ILC et j'ai bien fais car ils nous ont sorti cela à l'instant :
* Les résultats de P2a du PXL 770 de 12 semaines, randomisé et contrôlé, mené chez 120 patients présumés atteints de NASH montre une réduction significative de la teneur moyenne en graisse du foie et des taux d'alanine transaminase
* Des effets plus importants ont été observés chez les patients souffrant d'un diabète de type 2 (DT2, 41 à 47 % de chaque groupe )
* Réduction de 27 % de la masse grasse hépatique à 500 mg QD par rapport aux valeurs de départ
Voilà les deux bonnes nouvelles de la semaine, toujours salué comme il se doit par le marché mais on commence à avoir l'habitude, on ne désespère pas car les chiffres des premières ventes tomberont d'ici la fin de l'année
Bonne journée et bon Week-end à tous
Salutation à Monsieur S
|
Répondre
|
Bonjour à tous,
Poxel présentera des résultats pour le PXL 770 à l' EASL qui aura lieu du 23 au 26 Juin :
- Preuve de concept clinique chez les patients atteints d'une stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) avec le PXL770, un nouvel activateur direct de l'AMP-Kinase, premier de sa classe - STAMP-NAFLD Phase 2a
- Validation de la cible et marqueurs d'efficacité du PXL770, un nouvel activateur direct d'AMP-Kinase, dans un essai de 4 semaines chez des patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD)
Ça bouge en ce milieu d'année pour la petite, l'AMM devrait tomber sous un mois un peu près, on ne peut que s'en réjouir
Bonne journée à tous
Salutation à Mr S bien sûr
|
Répondre
|
Bonjour à tous,
Poxel publie ses résultats 2020 : https://d1io3yog0oux5.cloudfront.net/_5ef86fbed1659ac19bb07f4bc91c96cd/poxelpharma/db/422/3419/pdf/Poxel_CP_Re%CC%81sultats+annuels+2020_2021+03+24+FINAL.pdf
- Évaluation en cours de la demande d’autorisation de fabrication et de commercialisation de l’Imeglimine au Japon déposée par le partenaire de Poxel, Sumitomo Dainippon Pharma, dans la perspective d’un lancement commercial en 20211
- Succès de l’étude de phase IIa STAMP-NAFLD duPXL770 dans le traitement de la NASH dont les nouveaux résultats mettent en évidence une réponse plus importante chez les patients à haut risque atteints de diabète de type2, soit environ 50% des patients atteints de NASH2
- Lancement prévu au second semestre2021 d’une étude de phase IIb qui évaluera jusqu’à deux doses quotidiennes de PXL770 chez environ 100patients par groupe,atteints de NASH confirmée par biopsie sans cirrhose et présentant un prédiabète ou un diabète de type2, pendant 52 semaines de traitement
- Étude de phase II en cours pour le PXL065, dont les premiers résultats sont attendus mi-2022
- Situation financière renforcée par une augmentation de capital de 17,7millions d’euros en mai 2020 et un financement non dilutif de 6 millions d’euros en octobre 2020 sous la forme d’un PGE (Prêt Garanti par l’État) dans le contexte de la pandémie de COVID-19. Ce prêt est conclu pour une durée initiale d’un an, avec une option d’amortissement sur 5 ans. La société a déjà décidé d’exercer l’option d’amortissement.
- Au 31 décembre 2020, la trésorerie et les équivalents de trésorerie s’élevaient à 40,2 millions d’euros (49,4 millions de dollars)
Rien de nouveau sous le soleil, les études avances malgré le contexte épidémique, l'AMM se précise pour le milieu d'année et la trésorerie donne une visibilité à moyen terme pour la société en attendant des paiements d'étapes
Bonne journée et bon trades à tous
|
Répondre
|
Bonjour à tous,
Poxel annonce la résolution de la procédure d'arbitrage avec Merck Serono :
Affaire enfin réglée dans ce litige qui du coup retire une part de flou sur le dossier de la société et devrait rassurer les investisseurs
Malgré tout je rappel que tout les points de litiges ne sont pas gagants pour Poxel ,c'est pourquoi la société devra s'acquitter de la somme de 1.8 M d'€.
Bonne journée et bon trades à tous
Salutations à Mr S
|
Répondre
|
Bonjour à tous,
Poxel publie sa position de trésorerie et son chiffre d’affaire de l’exercice 2020 et dresse un bilan d’activité :
* Au 31 décembre 2020, la trésorerie et les équivalents de trésorerie s’élevaient à 40,2 millions d’euros
* De nouveaux résultats issus de l’étude de phase IIa STAMP-NAFLD du PXL770 dans le traitement de la NASH ont mis en évidence une réponse plus importante chez les patients à haut risque atteints de diabète de type 2,qui représentent environ 50% des patients
atteints de NASH
*Poxel a présenté son projet de programme de phase IIb qui évaluera jusqu’à deux doses de PXL770 chez environ100 patients par groupe, atteints de NASH confirmée par biopsie, associée à un prédiabète ou un diabète de type 2, pendant 52 semaines de traitement, le critère d’évaluation principal sera la résolution de la NASH sans aggravation de la fibrose
*La demande d’enregistrement de l’ Imeglimine au Japon déposée en juillet 2020 par Sumitomo Dainippon Pharma, le partenaire de Poxel, est en cours d’examen réglementaire; le lancement commercial est prévu au cours de l’année 20212; à la suite de la décision ,fin 2020, de Metavant de ne pas poursuivre le développement de l’Imeglimine pour des raisons stratégiques, Poxel a récupéré en janvier 2021 l’ensemble des droits de l’Imeglimine
*Poxel a obtenu en octobre 2020 un financement non dilutif de 6millions d’euros sous la forme d’un PGE (Prêt Garanti par l’État) dans le contexte de la pandémie de COVID-19
Poxel nous fait part d'une trésorerie solide pour les années à venir, en rajoutant les potentiels paiements d'étapes et performances des ventes en plus des royalties cela reste excellent pour une biotech mais aura du mal, à mon avis, à couvrir les frais de développement des deux PXL dans la NASH. La société devrait donc se rapprocher d'un partenaire ou faire appel au marché pour poursuivre ses avancées cliniques
Reste le flou autour des droits de l' imeglimine pour les US/UE qui pourrait ,peut être, intéresser un partenaire mais dans des termes plus réalistes que ceux signé avec Metavant
2021 s'avère une année des plus importantes pour la société avec certes des gros paliers à franchir mais surtout des réponses à donner au marché sur sa vision de développement futur
Bonne journée et Bon trades à tous
Salutations à Mr S
|
Répondre
|
Bonjour à tous,
Nouvelle présentation de Poxel au sujet du PXL770 : https://d1io3yog0oux5.cloudfront.net/_fe688a32037872c9c068cc310baf3bd4/poxelpharma/db/422/3373/pdf/PXL770+Point+sur+la+Phase+2a+et+le+design+de+la+Phase+2b_2020+12+11.pdf
Points importants à retenir :
- De nouveaux résultats issus de l’étude de phase IIa STAMP-NAFLD mettent en évidence de façon cohérente une réponse plus importante chez les patients atteints de diabète de type 2,une sous-population à haut risque,qui représenteenviron50% des patients atteints de NASH
- Chez les patients diabétiques de type 2 traités par le PXL770, des améliorations significatives (p<0,05) ont été observées pour la teneur en graisse du foie, les enzymes hépatiques, la glycémie à jeun, et le taux d’hémoglobine glyquée (HbA1c)
- De nouveaux résultats précliniques ont mis en évidence des effets bénéfiques directs duPXL770 sur des cellules humaines intervenant dans le processus de fibrose (cellules stellaires) et de l’inflammation (macrophages)
- Poxel prévoit de mener une étude de phase IIb qui évaluera jusqu’à deux doses de PXL770 administrées pendant52 semaines,chez un maximumde120 patients par groupe de traitement,atteints de NASH confirmée par biopsie et pré diabétique ou diabétiques de type 2 ;le critère d’évaluation principal mesurera la résolution de la NASH sans aggravation de la fibrose.
Ces infos supplémentaires sont très intéressantes pour deux choses, la première est la réponse plus importante dans la population diabétiques qui représente 50% des malades de la NASH et la deuxième est que le PXL770 prouve sont efficacité aussi sur la fibrose qui est le vrai problème de la NASH alors que les premiers résultats ne montraient qu'une amélioration sur la réduction de la masse graisseuse du foie qui correspond plus à la NAFLD
Même si comme toujours les résultats n'ont pas été saluer par le marché, vu l'épisode que la société vient de vivre avec son ancien partenaire Métavant, il faut attendre le retour de la confiance dans la société et surtout dans son PDG.
Je n'ai pas encore réussi à réécouter la Conf call d'hier pour vous apporter plus de détails sur ce qu'il c'est dit, si quelqu'un a une piste je suis preneur
Bonne journée et bon trades à tous
|
Répondre
|
La news est déjà digérée...
Bonne semaine a tous...
Message complété le 23/11/2020 09:04:55 par son auteur.
Cours temps réel: 6,64€ 5,06%
|
Répondre
|
Bourse direct POXEL : Jefferies reste à l'Achat
20/11/2020 16:18 |Jefferies a confirmé sa recommandation d'Achat et son objectif de cours de 17 euros sur Poxel. Le broker juge surprenante la décision de Metavant d'abandonner la réalisation d'une étude de phase 3 sur l'imeglimine, bien qu'elle fasse suite à des discussions prolongées avec les autorités réglementaires américaine et européenne concernant les patients diabétiques de type 2 et ceux atteints de maladies rénales chroniques. Le bureau d'études suppose que la biotech française cherche de nouveaux partenaires compte tenu des coûts liés à une étude de phase 3.
Jefferies rappelle que le potentiel du médicament aux Etats-Unis et en Europe représente environ 6 euros (un tiers de l'objectif de cours) soit un potentiel de 1,7 milliard de dollars de ventes avec une probabilité de 60%.
|
Répondre
|
Bonjour à tous,
Poxel annonce aujourd'hui que son partenaire pour les territoires US et UE met fin au développement clinique de phase 3 pour l'iméglimine dans le diabète de type 2. Et ceci pour des raisons stratégiques
Que dire de cette nouvelle qui tombe aussi brusquement? ENFIN et MERCI de nous délivrer de ce partenariat qui au bout de 3 ans n'aura rapporté que 8 Millions de Dollars à Poxel, fait perdre 3 ans de développement mais surtout laisser un boulevard à d'autres société pharmaceutique pour prendre la place sur les insuffisants rénaux
Seul bon point? un brevet déposer aux noms des deux sociétés qui pourrait repousser la date d'expiration pour l'iméglimine sinon nada
Alors perso je suis plutôt content, j'imagine aisément que ce n'est pas le cas de tous et j'en suis navré surtout qu'un début de spéculation se profilé à l'horizon surement en raison du probable lancement de cette fameuse ( plutôt fumeuse ) P3, pour le moment nous sommes tous dans un certains flou artistique car le communiqué explique que Metavant à 60 jours pour refiler le bébé à une autre société avant que Poxel le récupère sans paiement... merci encore heureux
Donc pleins de possibilités viennent se bousculer dans les esprits, je pense qu'il faut dans un premier temps digérer la nouvelle et ensuite se questionner sur le futur de l'iméglimine dans le monde hors Asie, si elle reste d'actualité ou si son développement clinique sera trop onéreux pour le peu qu'il rapporterai ce qui pour moi n'est pas la bonne raison.
Je me permet ici de vous expliquer mon point de vue qui n'est que ma vision et ma propre réflexion donc à ne pas prendre au pied de la lettre :
Pour ma part je dirais que ce deal était déjà aux oubliettes depuis une bonne année, l'offre du partenariat ne correspondait plus au marché ciblé avec les IRC ,surtout quand on regarde le montant des milstones cela devenait risible le seul espoirs résidait dans l'ouverture du marché au DT1 et aux prédiabétiques mais je pense que cela était hors de porté de Metavant en termes de ressources et d'expériences
Pour ceux qui suivent ce dossier de près vous savez qu'il y' a eu au fil du temps un rapprochement entre Sumito ( partenaire Asie ) et Roivant ( partenaire US/UE ) sur un objectif à la base clinique, puis Sumito à racheter 4 vants auprès de Roivant et à une option sur un cinquième. Du coup est ce qu'on pourrait imaginer que le cinquième vant soit Métavant ? Hum pas évident et cela parait un peu gros mais vu le retournement du situation du jour on est sûr de rien. On peut même pousser cette réflexion plus loin quand on sait que Sumito et Intercept avait un accord dans la Nash qui a capoter depuis, du coup le rapprochement est certes un peu rapide avec Poxel mais à le mérite d'être probable.
Après on sait que les résultats de l'iméglimine sur les patients caucasiens sont moins bon que chez certains concurrents mais si on rajoute d'autres catégories de patients comme les prédiabétiques et IRC le marché potentiel reste valable et rentable à exploiter surtout que Sumito à déjà l'expérience d'une P3 avec l'iméglimine. Du coup Quid de l'avis de la FDA qui n'est,comme c'est triste, pas communiquer et surtout pas invoquer comme raison de l’arrêt de Métavant; Cette info pourrait être capital pour l'avenir de l'iméglimine et surtout savoir si Sumito ne prendrai pas le deal en globale sur ce produit.
Enfin pour en finir avec toutes ces suppositions , Thomas Kuhn n' a pas dû apprendre la nouvelle en même temps que nous ce matin et je pense qu'il le sait depuis un petit moment déjà pourtant lors de sa dernière interview pas un mot dessus et toujours autant de certitudes? Bizarre venant de lui, sait-il la suite des évènements avant nous ou est-il juste perdu et désemparer par la situation, difficile à dire. Sa crédibilité de PDG est en jeu et sa réaction et les options qu'il va choisir auront un impact important sur la capitalisation de la société même si ce deal n'était pas vraiment valorisé dans le cour
Voilà ce qu'on peut dire aujourd'hui sans rentrer trop dans les détails ou dans l'imaginaire, très peu de certitudes à part que la réponse viendra dans 60 jours maximum
Bon courage à tous ceux qui sont dans le navire en espérant que ce ne soit pas le Titanic même si cette nouvelle n'enlève rien au deal Asie et aux molécules NASH
Bonne soirée à tous et bon trades
Salutations à Monsieur S bien sûr
|
Répondre
|
La tendance est toujours haussière sur Poxel.
|
Répondre
|
Totalement d'accord avec toi Aleze
|
Répondre
|
ALEZE
1
je pense que Starox était un bon trader dommage qu il est quitté le site.
|
Répondre
|
Poxel annonce aujourd’hui la présentation de données cliniques pour le PXL065 issues de son étude de phase Ib, mettant en évidence un profil pharmacocinétique proportionnel à la dose, avec un rapport sensiblement modifié entre les stéréoisomères R et S corroborant les résultats précliniques et de phase Ia. Par ailleurs, plusieurs études précliniques étayant l’efficacité du PXL770 dans la NASH et dans d’autres maladies métaboliques ont été présentées. Ces données étaient mises en évidence dans quatre e-posters à l’occasion du congrès The Liver Meeting® Digital Experience 2020, qui s’est tenu virtuellement du 13 au 16 novembre 2020, en association avec l’AASLD (American Association for the Study of Liver Diseases). Les e-posters sont disponibles sur le site web de Poxel en utilisant le lien suivant : https://www.poxelpharma.com/enus/product-pipeline/posters.
« Nous sommes très heureux de présenter nos données qui mettent en évidence le potentiel du PXL065 et du PXL770, nos candidats cliniques pour le traitement de la NASH, administrés par voie orale et premiers de leur classe, et qui complètent les résultats observés à ce jour dans les deux programmes », déclare Thomas Kuhn, Directeur Général de Poxel. « Des analyses complémentaires de notre étude de phase Ib mettent en évidence l’équivalence entre la dose de 15 mg de PXL065 et celle de 45 mg d’Actos®. Ce résultat est particulièrement significatif car il suggère que notre candidat médicament pourrait potentiellement avoir un profil thérapeutique supérieur à celui d’Actos®, avec une efficacité équivalente ou supérieure, tout en réduisant, voire en éliminant les effets secondaires indésirables liés au récepteur PPARγ, y compris la prise de poids ».
« Par ailleurs, les données précliniques des trois e-posters sur le PXL770 révèlent la possibilité d’effets directs sur des composantes clés de la NASH, ainsi que son potentiel en monothérapie et en association avec d’autres composés », poursuit Thomas Kuhn. « Associées aux résultats positifs de phase IIa, ces données justifient la poursuite du développement du PXL770 et nous nous réjouissons de publier prochainement de nouvelles données, comprenant une analyse supplémentaire de l’étude de phase IIa, ainsi que le plan de l’étude de phase IIb qui sera menée chez des patients atteints de NASH confirmée par biopsie ».
Le PXL065, le stéréoisomère R de la pioglitazone stabilisé par substitution au deutérium breveté, est en cours d’évaluation dans l’étude de phase II DESTINY 1, menée chez des patients atteints de NASH confirmée par biopsie afin d’identifier la ou les doses optimales à utiliser dans l’étude d’enregistrement de phase III. Le PXL770, activateur direct de l’AMPK, premier de sa classe, sera prochainement évalué dans une étude de phase IIb pour le traitement de la NASH sans cirrhose confirmée par biopsie. L’étude de phase IIa de preuve de concept de la Société, STAMP-NAFLD, menée chez des patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), a récemment atteint son critère d’évaluation principal et ses objectifs, démontrant la sécurité et la bonne tolérance du PXL770, avec une amélioration statistiquement significative de la baisse relative de la teneur en graisse du foie mesurée en densité de proton estimée par imagerie par résonance magnétique (IRM-PDFF) à 12 semaines. Par ailleurs, des résultats sur plusieurs paramètres cliniques et plusieurs études précliniques ont démontré le potentiel plus large du PXL770 dans d’autres maladies métaboliques. Poxel évalue également d’autres molécules à un stade plus précoce de développement issus de sa plateforme AMPK et sa plateforme de molécules de thiazolidinediones deutérées (TZD) ciblant d’autres maladies métaboliques chroniques et rares.
Résumé des résultats de l’étude de phase Ib sur le PXL065
Titre : L’étude de phase Ib sur le PXL065 (stéréoisomère R de la pioglitazone stabilisé par substitution au deutérium), un candidat innovant pour le traitement de la NASH, a montré que la dose de 15 mg devrait être équivalente à 45 mg d’Actos®
L’étude de phase Ib randomisée, en double aveugle et avec contrôle placebo menée chez des sujets sains a comparé les doses de 7,5, 15, ou 30 mg de PXL065 à 45 mg d’Actos® pendant sept jours, avec une évaluation de l’effet des aliments à 15 mg. Les objectifs de l’étude comprenaient l’évaluation du profil pharmacocinétique et pharmacodynamique (PK/PD) du PXL065, en comparant spécifiquement les expositions relatives aux stéréoisomères R et S. L’étude a aussi évalué la variabilité intra-individuelle et l’exposition aux principaux métabolites de la pioglitazone, M-III et M-IV.
L’étude de phase Ib a atteint ses critères d’évaluation, et a démontré un bon profil de sécurité et de tolérance. Un profil proportionnel à la dose a été établi à toutes les doses testées. La dose de 15 mg de PXL065 était associée à une exposition plasmatique au stéréoisomère R de la pioglitazone similaire à celle obtenue avec 45 mg d’Actos® ; en revanche, l’exposition au stéréoisomère S de la pioglitazone (déjà identifié comme étant le seul stéréoisomère doté d’une activité agoniste PPARγ) était 5 fois plus faible après la prise de PXL065 comparée à celle d’Actos®. Regroupées, ces données indiquent que la substitution par deutérium au centre chiral du PXL065 assure une stabilisation constante, qui ralentit l’interconversion des stéréoisomères. Par ailleurs, l’analyse des métabolites montre que le métabolisme du PXL065 reste identique comparé à celui de la pioglitazone. D’après les données précliniques et ces résultats de phase I sur la PK chez l’homme, une dose d’environ 15 mg de PXL065 devrait conduire à une exposition chronique au stéréoisomère R désiré de la pioglitazone et à une efficacité sur la NASH similaires à celles obtenues avec 45 mg d’Actos®, tout en réduisant, voire en éliminant les effets secondaires liés au récepteur PPARγ, tels que la prise de poids.
« Nos résultats précliniques ont montré que l’efficacité d’Actos® dans la NASH passe par le stéréoisomère R de la pioglitazone, en grande partie par des voies non génomiques, dont l’inhibition du transporteur mitochondrial du pyruvate, tandis que le stéréoisomère S de la pioglitazone est un puissant agoniste du récepteur PPARγ, considéré comme étant la cause de la prise de poids et de la rétention hydrique. Notre objectif en développant le PXL065, le stéréoisomère R de la pioglitazone stabilisé par substitution au deutérium, est de reproduire l’efficacité d’Actos®, tout en limitant ou en éliminant les effets secondaires indésirables associés au récepteur PPARγ », explique le Dr. Pascale Fouqueray, PhD, Vice-Président Exécutif, Développement Clinique et Affaires Réglementaires de Poxel. « Une analyse complémentaire a montré que la série complète des données de notre étude de phase Ib sur le PXL065 corrobore notre analyse principale, montrant que le PXL065 était bien toléré et qu’il possédait une biodisponibilité supérieure à Actos®. Par ailleurs, d’après les données PK de cette étude et les données précliniques, la dose de 15 mg de PXL065 devrait avoir une efficacité équivalente à celle de 45 mg d’Actos®, avec peu, voire aucun effet secondaire lié à l'activation du récepteur PPARγ. Démontrer cette équivalence de doses est une étape importante qui devrait nous permettre d'optimiser le développement du PXL065. Nous sommes impatients de confronter ces projections avec les données de notre étude de phase II DESTINY 1 menée chez des patients atteints de NASH confirmée par biopsie, qui vise à déterminer la ou les doses optimales à utiliser dans l’étude d’enregistrement de phase III ».
Résumé des résultats précliniques sur le PXL770
Poxel a présenté trois e-posters précliniques sur le PXL770 lors de la conférence
The Liver Meeting. Les données présentées sont résumées ci-dessous :
Titre : Le PXL770, un activateur direct de la protéine kinase activée par l’adénosine monophosphate (AMPK), premier de sa classe, montre une meilleure efficacité en association avec d’autres approches thérapeutiques clés ciblant la NASH
Le PXL770 a été évalué en association avec d’autres candidats médicaments pour le traitement de la NASH, dont un agoniste des récepteurs du GLP-1 (GLP-1 R), le sémaglutide (SMG), un agoniste du récepteur farsénoïde X (FXR), l’acide obéticholique (OCA), et un agoniste du récepteur de l’hormone thyroïdienne β (THR-β), le resmetirom (MGL), dans un modèle murin de NASH induit par une alimentation riche en graisses (DIO-NASH) et confirmé par biopsie. Les données de ces études ont démontré que l’association du PXL770 avec soit OCA, SMG ou MGL entraînait une amélioration plus importante de certains paramètres de la NASH que lorsque ces composés étaient administrés en monothérapie, soulignant ainsi l’avantage potentiel d’associer le PXL770 avec des agonistes de FXR, GLP1-R et THR-β pour traiter la NASH.
« La NASH est une maladie complexe qui nécessite des traitements ciblant plusieurs aspects essentiels de sa physiopathologie. Ces résultats précliniques corroborent l’efficacité observée dans notre étude de phase IIa et renforcent notre thèse selon laquelle le PXL770 est capable de s’attaquer à plusieurs des principaux processus pathologiques en cause dans cette maladie, tels que l’inflammation et la stéatose hépatique. Par ailleurs, ces données soulignent le potentiel du PXL770 à la fois en monothérapie et en association avec d’autres composés, mettant en évidence des bénéfices additifs associés à une meilleure efficacité, comparé à l’administration des composés en monothérapie », explique le Dr. David E. Moller, Vice-Président Exécutif et Directeur Scientifique de Poxel. « Des données relevées dans toutes les études précliniques et cliniques ont montré que l’AMPK joue un rôle clé dans le métabolisme énergétique des cellules et qu’il semble aussi agir directement sur la réduction de l’inflammation et sur l’amélioration de la fonction mitochondriale. Il est important de noter que, non seulement ces propriétés soulignent le potentiel prometteur du PXL770 dans la NASH, mais elles traduisent aussi le potentiel thérapeutique de ce nouveau mécanisme d’action dans d’autres maladies métaboliques chroniques et rares ».
Titre : Le PXL770, un activateur direct de la protéine kinase activée par l’adénosine monophosphate (AMPK), premier de sa classe, et potentielle solution thérapeutique dans le traitement de la NASH, produit des effets anti-inflammatoires sur le foie et le tissu adipeux chez la souris, et sur des cellules immunitaires humaines
Les effets du PXL770 sur l’inflammation ont été évalués à la fois in vivo et in vitro, sur le foie de souris DIO-NASH, sur le tissu adipeux de souris ob/ob, et sur des cellules immunitaires humaines. Les résultats indiquent que le PXL770 avait des effets anti-inflammatoires dans les trois cas, y compris des effets directs in vitro. Chez la souris DIO-NASH, le PXL770 a amélioré le score d’activité de la NAFLD (score NAS) en réduisant la stéatose hépatique, le ballonnement des hépatocytes et l’inflammation hépatique, caractéristiques typiques de la NASH. Sur des explants de tissu adipeux, le PXL770 a empêché l’activation du facteur de transcription NF-kB dans le noyau cellulaire, tout en réduisant en même temps la sécrétion de plusieurs cytokines inflammatoires. Dans des cellules dendritiques humaines provenant de deux donneurs, le PXL770 a réduit la libération d’IL-6, d’IL-12 et de TNFα et a favorisé une augmentation des lymphocytes T régulateurs. Les effets démontrés de l’activation de l’AMPK par le PXL770 sur l’inflammation dépassent la seule modulation métabolique et sont prometteurs pour le traitement de la NASH, ainsi que pour d’autres maladies inflammatoires et métaboliques.
Titre : Le PXL770, un activateur direct de la protéine kinase activée par l’adénosine monophosphate (AMPK), premier de sa classe, améliore la fonction mitochondriale hépatique dans un modèle de NASH chez le rongeur
Les mitochondries dans les cellules hépatiques jouent un rôle crucial dans le développement et la pathogénie de la stéatose et de la NASH. Les études ont montré que l’AMPK améliore la santé des mitochondries en agissant sur divers aspects de leur homéostasie. Les effets potentiels du PXL770 sur les mitochondries ont été évalués dans un modèle de souris DIO-NASH confirmé par biopsie. Les données ont démontré que le PXL770 a un effet positif sur la santé des mitochondries, notamment mesuré par des améliorations de marqueurs de la biogenèse mitochondriale, de leur structure en réseau, du stress oxydant, et de l’apoptose d’origine mitochondriale. Ces résultats pourraient supporter les améliorations du score NAS pour tous les paramètres de la NASH, et en particulier la stéatose hépatique et la mort cellulaire.
Poxel présentera les résultats précliniques du PXL770 et l’analyse des résultats de son étude de Phase IIa lors d’un évènement qu’elle organise le 14 décembre 2020, en présence d’un expert de la NASH, le Professeur Kenneth Cusi, MD, Chef de la division Endocrinologie, Diabète et Métabolisme au sein du Département de Médecine de l’Université de Floride. Plus d’informations concernant cet évènement seront disponibles sur la page Evènement du site internet de la Société, accessible au lien suivant : https://www.poxelpharma.com/fr/actualites-medias/evenements.
|
Répondre
|
Suivez les marchés avec des outils de pros !