Mail reçu d'ab science ce soir, les échéances à venir
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Mail reçu d'ab science ce soir, les échéances à venir

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AB


thedune3
12/06/2019 20:19:17
2

Bonsoir nta49 :)) je m'en doutais vu la journée du cours que ce soir il y aurait une annonce et bien bingo bonne new pour le masiviera , reste alzheimer avant fin juin à suivre ...

Conférence web vendredi qui arrive après bourse .

La macd flirte avec sa ligne froide toute la journée pour enfin repartir au nord, tenkan toujours sous le cours et au dessus du nuage , cela augure du bon normalement car avec 4.92 la décision ansm n'est pas dans le cours , surement pas :))

  
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nta49
11/06/2019 23:18:38
1

Bonsoir Thedune, merci bcp pour ces infos. On espère tous les bonnes nouvelles pour AB et surtout pour les malades.

Nta49

  
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nta49
11/06/2019 23:18:37
0

Bonsoir Thedune, merci bcp pour ces infos. On espère tous les bonnes nouvelles pour AB et surtout pour les malades.

Nta49

  
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thedune3
10/06/2019 20:48:45
3

ANALYSE FINALE - ASTHME GRAVE NON CONTRÔLÉE PAR ICS

 L’étude de phase 3 en cours sur l’asthme sévère non contrôlé par des corticostéroïdes inhalés et présentant un taux élevé d’éosinophiles est

évaluation, sur le taux d’exacerbation de l’asthme sévère, masitinib versus placebo. L'inscription de 347 patients a été complétée.

 La lecture de l'analyse finale de l'étude est attendue au quatrième trimestre 2019.  Deux études positives avec OCS et ICS pourraient soutenir une demande d'autorisation de mise sur le marché.


Bonne lecture pour les actionnaires et juin devrait être festif , on croise les doigts , les oreilles et les yeux :))

  
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thedune3
10/06/2019 20:47:09
3

INITIATION CONFIRMATOIRE DE LA PHASE 3 DANS LA MASTOCYTOSE

Claim L’allégation du masitinib est une mastocytose systémique indolente (MSI) accompagnée de symptômes sévères. Les patients souffrent de plusieurs

symptômes, y compris des bouffées de chaleur fréquentes, un prurit grave, une fatigue intense et une dépression sévère.

 Une première étude de phase 3 sur l'ISM a atteint son objectif principal basé sur un taux de réponse cumulé de 75% pour les symptômes graves.

de prurit ou de bouffées de chaleur ou de dépression ou d'asthénie.

Les résultats de la phase 3 ont été publiés dans The Lancet (Lortholary O et al. Lancet. 2017 11 février; 389 (10069): 612-620).

Design La conception de l’étude de confirmation de phase 3 bénéficie des deux avis scientifiques de l’EMA sur la première phase 3 et

de l’évaluation par l’EMA des résultats de la première phase 3.

L’efficacité du masitinib pour réduire de manière significative la fréquence des bouffées de chaleur, un prurit grave, une fatigue intense et une dépression sévère a

été observé déjà trois fois, deux fois sur deux phases 2a et une fois dans la phase 3.

Confirm L’étude de confirmation de phase 3 impliquera 140 patients. Il devrait commencer à partir du deuxième semestre 2019 et la dernière analyse sera lue.

attendu dans S2 2021.

Il n'y a actuellement aucun médicament approuvé dans le traitement de la mastocytose systémique indolente. Un composé potentiellement

la compétition avec le masitinib est en phase 2.

 La population atteinte de SLA est d'environ 6 000 dans l'UE et 4 000 aux États-Unis.

  
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thedune3
10/06/2019 20:46:18
3

INITIATION CONFIRMATOIRE DE LA PHASE 3 DANS LA SLA

 Une première étude de phase 2/3 a atteint son critère principal basé sur le changement du score fonctionnel (score ALSFRS-R) après 48-

traitement d'une semaine (LS moyenne = 3,4, p = 0,0158) chez les patients présentant une progression initiale de l'ALSFRS-R <1,1 point / mois, ce qui

était la population pour l'analyse primaire).

L’analyse de sous-groupe de cette étude de phase 2/3 a confirmé que les patients présentant une maladie moins grave au début du traitement sont ceux

susceptibles de tirer le meilleur parti du masitinib (moyenne =LS = 6,8, p = 0,0202 dans le sous-groupe ciblé pour l’étude de confirmation de phase 3,

versusLS moyenne de 3,4 dans la population de la première étude).

 La conception de l’étude de confirmation de phase 3 a été optimisée pour augmenter la probabilité de réussite en sélectionnant

patients avec une maladie moins grave au départ par rapport à la première phase 2/3.

Design La conception de l'étude de confirmation de phase 3 a été validée par l'EMA au moyen d'une assistance de protocole. L’étude de confirmation de phase 3 impliquera 500 patients dans environ 50 centres de référence de la SLA. Il devrait commencer à S2 2019

et la dernière analyse lue est attendue à S2 2021.

Un médicament a récemment été approuvé aux États-Unis, mais pas en Europe, et un traitement efficace contre la SLA demeure indispensable.

La population atteinte de SLA est d’environ 30 000 dans l’UE et de 20 000 aux États-Unis.

  
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thedune3
10/06/2019 20:45:32
2

ANALYSE FINALE - FORMES PROGRESSIVES DE LA SCLÉROSE EN PLAQUES

L’étude de phase 3 en cours sur les formes progressives de sclérose en plaques évalue les modifications du taux EDSS en 2 doses différentes de.

masitinib, chacun versus son propre contrôle placebo. L'inscription de 656 patients a été complétée.

L'analyse intermédiaire était planifiée une fois que 50% des patients ont atteint le point de référence de l'étude.

L’analyse intermédiaire a été effectuée et l’IDMC a recommandé de poursuivre sans ré-échantillonnage (c’est-à-dire le scénario b

une dose), ce qui signifie que la probabilité de succès de l'étude est supérieure à 80% pour une dose, en supposant que les patients

restant à s’inscrire se comportent de la même manière que ceux analysés lors de l’analyse intermédiaire. Aucune distinction n'a été faite entre

primaire et secondaire dans la recommandation de continuer. La lecture finale de l'analyse finale de l'étude est prévue pour le troisième trimestre 2019.  Un médicament est enregistré dans le traitement de la SP progressive primaire et deux médicaments sont enregistrés dans le traitement de la SEP progressive secondaire. cependant,

de nouveaux médicaments basés sur un nouveau mécanisme d’action sont toujours nécessaires.

La population présentant des formes progressives primaires de sclérose en plaques est d'environ 90 000 personnes dans l'UE et 55 000 aux États-Unis. Population avec

les formes progressives secondaires de sclérose en plaques avoisinent les 260 000 dans l’UE et 170 000 aux États-Unis.

  
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thedune3
10/06/2019 20:44:44
3

ANALYSE FINALE - ASTHME GRAVE NON CONTRÔLÉE PAR OCS

 L'étude de phase 3 en cours sur l'asthme sévère non contrôlé par les corticoïdes oraux (OCS) évalue l'asthme sévère

taux d'exacerbation entre le masitinib et le placebo. L'inscription de 420 patients a été complétée.

Cette étude a inclus des patients présentant un niveau faible ou élevé d’éosinophiles.

L'analyse intermédiaire était planifiée une fois que 50% des patients ont atteint le point de référence de l'étude.

L’analyse intermédiaire a été effectuée et l’IDMC a recommandé de poursuivre sans rééchantillonnage (c’est-à-dire le scénario b),

ce qui signifie que la probabilité de succès de l'étude est supérieure à 80%, en supposant que les patients restant à inscrire

se comportent de la même manière que ceux analysés lors de l'analyse intermédiaire. Aucune recommandation n'a été donnée d'arrêter les patients

avec un niveau faible ou élevé d'éosinophiles.  La lecture de l'analyse finale de l'étude est prévue pour le troisième trimestre 2019.  Quatre médicaments sont enregistrés dans l'asthme sévère. Cependant, aucun n’a une étiquette spécifique dans OCS et aucun n’a une étiquette pour faible

asthme à éosinophiles.

 La population souffrant d'asthme sévère non contrôlé par un corticostéroïde oral est d'environ 44 000 dans l'UE et 26 000 aux États-Unis.

alors que la population asthmatique non contrôlée par des corticostéroïdes inhalés à forte dose est 20 fois plus nombreuse, estimée à

1 500 000 patients.

  
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thedune3
10/06/2019 20:43:14
3

ANALYSE INTERIMAIRE - MALADIE D'ALZHEIMER

 L’étude de phase 2/3 en cours sur la maladie d’Alzheimer consiste à évaluer ADAS-Cog (cognition) et ADCS-ADL (activité quotidienne)

dans 2 doses différentes de masitinib, chacune versus son propre contrôle placebo. L'inscription de 721 patients a été complétée.

L'analyse intermédiaire est planifiée une fois que 75% des patients ont atteint le délai d'étude de 6 mois.

L'analyse intermédiaire est prévue pour juin 2019. L'analyse intermédiaire teste la futilité et le pouvoir conditionnel ≥80% (probabilité de réussite) et est effectuée par

Comité indépendant de surveillance des données (IDMC). L'IDMC informera AB Science de ce scénario: a) arrêtez si c'est inutile

ou b) il est satisfait au test avec une puissance conditionnelle ≥ 80% avec ou sans rééchantillonnage ou c) entre les deux. C’est le scénario b qui

rend l'analyse intermédiaire décisive.

 La lecture de l’analyse finale de l’étude est prévue pour le quatrième trimestre 2019. À ce jour, il n’existe aucun traitement efficace contre la maladie d’Alzheimer et la plupart des programmes ciblant les plaques amyloïdes ont été arrêtés.

La population présentant des formes légères à modérées de la maladie d'Alzheimer représente environ 3 millions de personnes dans l'UE et 2 millions aux États-Unis.

  
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thedune3
10/06/2019 20:42:03
2

trady 77 bonsoir :)) ab est devenu enfin très pro , c'est une première depuis l'intro , voilà un peu de texte en français et cela sent bon pour juin .

Une première étude de phase 2/3 a permis d'identifier un sous-groupe en fonction du niveau de douleur (marqueur d'activation des mastocytes).

au départ, la survie était statistiquement accrue (+2,6 mois, p = 0,012).

L'étude de phase 3 en cours sur le cancer du pancréas est une étude de confirmation dans ce sous-groupe évaluant la survie globale.

entre le masitinib en association avec une chimiothérapie et une chimiothérapie seule. 380 patients ont été recrutés.

terminé.

Analysis L'analyse intermédiaire est planifiée une fois que 50% des événements ont été atteints.

L'analyse intermédiaire est prévue pour juin 2019. L'analyse intermédiaire teste la futilité et le pouvoir conditionnel ≥80% (probabilité de réussite) et est effectuée par

Comité indépendant de surveillance des données (IDMC). L'IDMC informera AB Science de ce scénario: a) arrêtez si c'est inutile

ou b) il est satisfait au test avec une puissance conditionnelle ≥ 80% avec ou sans rééchantillonnage ou c) entre les deux. C’est le scénario b qui

rend l'analyse intermédiaire décisive.

 La lecture finale de l'analyse finale de l'étude est prévue en 2020.  Parce que le critère principal est la survie globale et qu'il s'agit d'une étude de confirmation, si l'analyse principale est positive,

cela pourrait éventuellement soutenir une demande d'autorisation de mise sur le marché.

 Le cancer du pancréas présente encore de nombreux besoins médicaux non satisfaits. Deux médicaments sont enregistrés, avec un bénéfice modeste sur

survie inférieure à un mois par rapport au traitement standard.

 Le nombre de personnes atteintes d'un cancer du pancréas non résécable en première ligne est d'environ 100 000 personnes dans l'UE et de 60 000 aux États-Unis.

  
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Trady77
10/06/2019 20:39:37
1

Merci Thedune car je n'ai reçu aucun mail car non abonné.

  
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thedune3
10/06/2019 20:36:04
3

WHO WE ARE

AB Science is a late development stage biopharmaceutical company. We are:

Innovators  We are at the forefront of innovation in neurology, being the first company in phase 3

with a tyrosine kinase inhibitors specifically targeting both the central and the peripheral

nervous system through mast cells and microglia.

 We develop our proprietary drug discovery platform and we only select for clinical

development drugs that have the potential to be a new therapeutic approach in unmet

medical need conditions. Entrepreneurs  Our objective is to carry out the development of our compounds up to registration, in order

to retain sufficient commercialization right to fuel the future growth of our company.

MANAGEMENT & SCIENTIFIC COMMITTEE

Alain MOUSSY, MBA

Co-founder and

Chief Executive

Officer

Laurent GUY, MBA

Chief Financial

Officer

Christian

FASSOTTE, MD

Global Chief

Medical Officer

Shailja DIXIT,

MD

US Head of Medical

& Regulatory Affairs Olivier HERMINE, MD, PhD

Professor of Hematology at Paris V-René Descartes

University. Chief of adults Hematology staff at Hospital

Necker (Paris), member of the French Académie des

Sciences and author of 365 international publications

Jean-Pierre Kinet, MD, PhD

Professor of Pathology at Harvard Medical School. Member

of NIH expert panels, and of the medical Board of the

American Asthma Foundation in the USA. Member of the

Scientific Advisory Board of UCB Pharma and Managing

Partner of iXLife Capital

PIPELINE

2 lead compounds, masitinib and AB8939. Both compounds are 100% owned by AB Science.

Masitinib  Selective kinase inhibitor, targeting mast cells and macrophages/microglia.

 Developed in neurology, oncology and inflammatory diseases.

 Two positive phase 3, in amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and mastocytosis (ISM)

AB8939  Microtubules destabilizer of new generation.

 Synthetic drug.

 Developed in oncology, primarily acute myeloid leu

NEWSFLOW

Important events are expected, with interim and final phase 2/3 results, the launch of a new product in clinical phase, and the

potential EMA refiling in ALS.

INTERIM ANALYSES

 The interim analysis tests futility and conditional power ≥80% (probability of success) and is performed by the

Independent Data Monitoring Committee (IDMC). The IDMC will inform AB Science about the scenario: a) stop if futile

or b) test with conditional power ≥ 80% is met with or without resampling or c) in between. It is the scenario b that would

makes interim analysis decisive.

 Three interim analysis were previously reported:.  Severe asthma uncontrolled by OCS: The interim analysis recommended to continue without resampling (i.e.

scenario b), meaning that the probability of success of the study is above 80%, assuming that the patients remaining to

be enrolled behave similarly to those analyzed at the interim analysis. No recommendation was provided to

discontinue patients with either low or high level of eosinophils.  Progressive forms of MS: The interim analysis recommended to continue without resampling (i.e. scenario b in

one dose). No distinction was made between primary and secondary MS in the recommendation to continue.  Prostate cancer: The interim analysis recommended to continue in the pre-specified sub-population based on

biomarker (accounting for around 2/3 of study population) with a small resampling (i.e. scenario b in one dose).

 Two interim analysis are expected in June 2019, in pancreatic cancer and in Alzheimer’s disease.

MASITINIB IN AMYOTROPHIC LATERAL SCLEOSIS

Mode of action

established

and published  Trias, E., et al.. JCI Insight. 2018. 3(19).  Trias, E., et al.. JCI Insight, 2017. 2(20).  Trias, E., et al.. J Neuroinflammation, 2016. 13(1): p. 177.

One positive

phase 2/3 trial

Confirmatory

phase 3 to be

completed by

in 2021

 The design of the phase 3 confirmatory study has been optimized by selecting patients with less

severe disease as baseline as compared with the first phase 2/3.

 These optimizations have been validated by EMA through protocol assistance and are

increasing the probability of success of the confirmatory study.

 Phase 3 confirmatory study will involve 500 patients for ALS reference center. It is expected to

start in S2 2019 and read out is expected in S2 2021.

Compound Program Program/Process Q2 2019 Q3 2019 Q4 2019 2020

Masitinib

Ongoing phase 3

studies

Severe asthma uncontrolled by OCS Final Analysis

Severe asthma uncontrolled by ICS Final Analysis

PPMS and SPMS Final Analysis

Alzheimer Disease Interim analysis Final Analysis

Pancreatic cancer Interim analysis Final Analysis

Prostate cancer Final Analysis

Confirmatory

studies

Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) First patient in

Severe indolent mastocytosis First patient in

Registration

process ALS EMA regulatory milestones EMA decision for

resubmission

EMA decision

(if resubmission)

AB8939 Phase 1/2 Acute myeloid leukemia First patient in

ALSFRS-R at week 48

27% slowing of functional deterioration

PFS (months, Wilcoxon test)

25% delay in disease progression

+4 months, p=0.0159

Subgroup Treatment group N Diff. of mean p-value

Primary Analysis of study AB10015 Control 102 3.39 0.0157 M 4.5 99 Subgroup analysis (less

severe patients selected for

conf. study: At least 2, Diag

24, no slow no fast prog.) Control 31 6.79 0.0202 M 4.5 27

MASITINIB IN MASTOCYTOSIS

One positive

phase 3 trial

 The claim for masitinib is indolent systemic mastocytosis with severe symptoms.

 Patients suffer from multiple symptoms, including frequent flush, severe pruritus, severe

fatigue, and severe depression.

 The phase 3 study in ISM met its primary analysis based on cumulative 75% response rate on

the severe symptoms of pruritus or flushes or depression or asthenia

 The phase 3 results were published in The Lancet (Lortholary O et al.. Lancet. 2017 Feb

11;389(10069):612-620). Confirmatory

phase 3 to be

completed by

in 2021

 The design of the phase 3 confirmatory study benefits from the two scientific advice from EMA

on the first phase 3 and from the assessment by EMA of the results of the first phase 3.

 Phase 3 confirmatory study will involve 140 patients. It is expected to start in S2 2019 and read

out is expected in S2 2021.

PATIENT POPULATION TARGETED WITH MASITINIB

Masitinib is targeting significant markets in terms of prevalence, and with few drugs registered, except in asthma, and that have

premium pricing.

MASITINIB INTELLECTUAL PROPERTY

Masitinib IP rights are secured until 2037 in ALS and between 2031 and 2036 in other indications.

Indication

Number of patients targeted by masitinib Registered masitinib competitors

(US treatment price in $) Europe USA

Alzheimer Disease 3,000,000 2,000,000 • No approved drug as an add-on to

cholinesterase inhibitors or memantine

Severe Asthma – ICS

Severe Asthma – OCS

900,000

40,000

600,000

30,000

• Omalizumab (11,000) • Mepolizumab (35,000) • Dupilumab (31,000) • Reslizumab (31,000) • Benralizumab (31,000)

MS – Primary progressive

MS - Relapse-free secondary progressive

90,000

260,000

55,000

170,000

• Ocrelizumab (65,000) • Ocrelizumab (65,000) • Mitoxantrone (1,400)

Pancreatic Cancer 100,000 60,000

• Abraxane (240,000) • Erlotinib (6,650) • Folfirinox

Prostate Cancer 75,000 50,000 • No approved drug as an add-on to docetaxel

Amyotrophic Lateral Sclerosis 30,000 20,000 • Edavarone (145,000) • Riluzole (1,400)

Indolent systemic mastocytosis 6,000 4,000 • None

Protection Item Duration of protection Status

Patent on composition of matter

and PTE

Patent on composition of matter has been filed and

delivered. It will be further extended until 2028 through

patent term extension (PTE)

Until 2028 Delivered

Synthesis process patent A further protection until 2028 has been achieved

through synthesis ‘process’ patent Until 2028 Delivered

Orphan drug status

Masitinib has been granted orphan drug designation by

both EMA and FDA for ALS, Severe Systemic

Mastocytosis, and pancreatic cancer

Exclusivity of 7 years for FDA

and 10 years for EMA Delivered

Phase 3 ‘Method of use’ patents

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) Until 2037 Delivered

Pancreatic cancer patients with pain Until 2033 Delivered

Asthma (severe) Until 2032 Delivered

Systemic mastocytosis (severe) Until 2031 in the USA

Until 2036 outside USA

Delivered

Pending

Multiple sclerosis (MS) Until 2031 Delivered

Masitinib Placebo p-value

Primary

Analysis

4H75%

Cumulative 75% response rate on the handicaps of

pruritus or flushes or depression or asthenia

18.7% 7.4% 0.0076

Post-Hoc

analysis

Number of patients having response (≥75%) on

at least 1 handicap 40.3% 24.2% 0.0062

Supportive

endpoint

Tryptase - Patients with baseline tryptase ≥20 µg/L

Average relative change from baseline Mean±SD

46

-18.0 ± 21.4

44

2.2 ± 26.9 0.0062

AB8939

 Microtubule destabilizer  Microtubule chemotherapies have been registered and became gold standard in

many cancers (paclitaxel, vincristine, vinblastine…).

 Differs from other drugs targeting microtubule  Synthetic drug not derived from nature, unlike existing drugs targeting

microtubule.  Able to overcome multidrug resistance because it is not transported by PgP.  Not deactivated by myeloperoxidase, unlike vinca alkaloids (e.g. vincristine).

 Highly potent  100 times more potent than doxorubicine.  Evidence in efficacy assessed in AMKL26.

 First developed in acute myeloid leukemia. Potential to be developed in other

  
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thedune3
10/06/2019 20:33:20
2

FINANCING

 AB Science cash position was of 11.6M€ as of 31 December 2018, plus 5.7M€ of 2018 research tax credit.

 Cash burn decreased significantly throughout 2019 due to the reduction in the number of patients in clinical studies, with

studies enrolment completed.

 AB Science has financing up to end of Q3 2019.

 AB Science can have financing up to Q1 2020 based on a pledge of €10 million of funding available.

 Important inflexion points are expected within the next 3 weeks and the next 3 months.

WITHIN THREE WEEKS

INTERIM ANALYSIS - PANCREATIC CANCER

 A first phase 2/3 study enabled the identification of a subgroup based on the level of pain (marker of mast cell activation)

at baseline where survival was statistically increased (+2.6 months, p=0.012).

 The on-going phase 3 study in pancreatic cancer is a confirmatory study in this subgroup evaluating overall survival

between masitinib in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone. Enrolment of 380 patients has been

completed.

 The interim analysis is pre-planned once 50% of the events have been reached.

 The interim analysis is planned in June 2019.  The interim analysis tests futility and conditional power ≥80% (probability of success) and is performed by the

Independent Data Monitoring Committee (IDMC). The IDMC will inform AB Science about the scenario: a) stop if futile

or b) test with conditional power ≥ 80% is met with or without resampling or c) in between. It is the scenario b that would

makes interim analysis decisive.

 The read-out of study final analysis is anticipated in 2020.  Because the primary endpoint is overall survival, and because it is a confirmatory study, if the primary analysis is positive,

it could potentially support an application for marketing authorization.

 There is still a high unmet medical need in pancreatic cancer. There are two drugs registered, with modest benefit on

survival of less than one month over standard of care.

 Population with non-resectable pancreatic cancer in first line is around 100,000 in the EU and 60,000 in the USA.

INTERIM ANALYSIS - ALZHEIMER’S DISEASE

 The on-going phase 2/3 study in Alzheimer’s disease is evaluating ADAS-Cog (cognition) and ADCS-ADL (daily activity)

in 2 different doses of masitinib, each versus its own placebo control. Enrolment of 721 patients has been completed.

 The interim analysis is pre-planned once 75% of the patients have reached the 6 months study timepoint.

 The interim analysis is planned in June 2019.  The interim analysis tests futility and conditional power ≥80% (probability of success) and is performed by the

Independent Data Monitoring Committee (IDMC). The IDMC will inform AB Science about the scenario: a) stop if futile

or b) test with conditional power ≥ 80% is met with or without resampling or c) in between. It is the scenario b that would

makes interim analysis decisive.

 The read-out of study final analysis is anticipated in Q4 2019.  There is no effective treatment in Alzheimer’s disease to date and most programs targeting amyloid plaques were stopped.

 Population with Mild to Moderate Forms of Alzheimer Disease is around 3 million in the EU and 2 million in the USA.

UPCOMING NEWS FLOW

FOCUS ON NEAR TERM

INFLEXION EVENTS

WITHIN THREE MONTHS

FINAL ANALYSIS - SEVERE ASTHMA UNCONTROLLED BY OCS

 The on-going phase 3 study in severe asthma uncontrolled by oral corticosteroids (OCS) is evaluating severe asthma

exacerbation rate between masitinib and placebo. Enrolment of 420 patients has been completed.

 This study enrolled patients both with low and high level of eosinophils.

 The interim analysis was pre-planned once 50% of the patients have reached the study timepoint.

 The interim analysis was performed and the IDMC recommended to continue without resampling (i.e. scenario b),

meaning that the probability of success of the study is above 80%, assuming that the patients remaining to be enrolled

behave similarly to those analyzed at the interim analysis. No recommendation was provided to discontinue patients

with either low or high level of eosinophils.  The read-out of study final analysis is anticipated in Q3 2019.  Four drugs are registered in severe asthma. However, none has a specific label in OCS and none has a label for low

eosinophilic asthma.

 Population with severe asthma uncontrolled by oral corticosteroid is around 44,000 in the EU and 26,000 in the USA,

while the population with asthma uncontrolled by high-dose inhaled corticosteroids (ICS) is 20 times larger, estimated at

1,5000,000 patients.

FINAL ANALYSIS – PROGRESSIVE FORMS OF MULTIPLE SCLEROSIS

 The on-going phase 3 study in progressive forms of multiple sclerosis is evaluating change in EDSS in 2 different doses of

masitinib, each versus its own placebo control. Enrolment of 656 patients has been completed.

 The interim analysis was pre-planned once 50% of the patients have reached the study timepoint.

 The interim analysis was performed and the IDMC recommended to continue without resampling (i.e. scenario b in

one dose), meaning that the probability of success of the study is above 80% in one dose, assuming that the patients

remaining to be enrolled behave similarly to those analyzed at the interim analysis. No distinction was made between

primary and secondary MS in the recommendation to continue.  The read-out of study final analysis is anticipated in Q3 2019.  One drug is registered in primary progressive MS and two drugs are registered in secondary progressive MS. However,

there is still a need for new drugs based on new mechanism of action.

 Population with primary progressive forms of MS is around 90,000 in the EU and 55,000 in the USA. Population with

secondary progressive forms of MS is around 260,000 in the EU and 170,000 in the USA.

BEFORE END 2019

FINAL ANALYSIS - ALZHEIMER’S DISEASE

 The read-out of study final analysis is anticipated in Q4 2019. INITIATION OF PHASE 3 CONFIRMATORY IN ALS

 A first phase 2/3 study met its primary endpoint based on the change in functional score (ALSFRS-R score) after 48-

week treatment (LS Mean=3.4, p=0.0158, in patients with a baseline ALSFRS-R progression of <1.1 point/month, which

was the population for primary analysis).

 Subgroup analysis of this phase 2/3 study confirmed that patients with less severe disease at the start of treatment are those

likely to benefit most from masitinib (LS Mean=6.8, p=0.0202 in subgroup targeted for confirmatory phase 3 study,

versus LS Mean 3.4 in the population of the first study).

 The design of the phase 3 confirmatory study has been optimized to increase the probability of success by selecting

patients with less severe disease as baseline as compared with the first phase 2/3.

 The design of the phase 3 confirmatory study has been validated by EMA through protocol assistance.  Phase 3 confirmatory study will involve 500 patients in around 50 ALS reference centers. It is expected to start in S2 2019

and final analysis read out is expected in S2 2021.

 One drug was recently approved in the USA but not in Europe, and there is still a very need for effective treatment in ALS.

 Population with ALS is around 30,000 in the EU and 20,000 in the USA.

INITIATION OF PHASE 3 CONFIRMATORY IN MASTOCYTOSIS

 The claim for masitinib is indolent systemic mastocytosis (ISM) with severe symptoms. Patients suffer from multiple

symptoms, including frequent flush, severe pruritus, severe fatigue, and severe depression.

 A first phase 3 study in ISM met its primary endpoint based on cumulative 75% response rate on the severe symptoms

of pruritus or flushes or depression or asthenia.

 The phase 3 results were published in The Lancet (Lortholary O et al. Lancet. 2017 Feb 11;389(10069):612-620).

 The design of the phase 3 confirmatory study benefits from the two scientific advices from EMA on the first phase 3 and

from the assessment by EMA of the results of the first phase 3.

 Efficacy of masitinib to decrease significantly flush frequency, severe pruritus, severe fatigue, and severe depression, has

been observed already three times, twice on two phase 2a and once in phase 3.

 Phase 3 confirmatory study will involve 140 patients. It is expected to start in S2 2019 and final analysis read out is

expected in S2 2021.

 There is currently no drug approved in the treatment of indolent systemic mastocytosis. One compound potentially

competing with masitinib is in phase 2.

 Population with ALS is around 6,000 in the EU and 4,000 in the USA.

FINAL ANALYSIS - SEVERE ASTHMA UNCONTROLLED BY ICS

 The on-going phase 3 study in severe asthma uncontrolled by inhaled corticosteroids and with high level of eosinophils, is

evaluating, on severe asthma exacerbation rate, masitinib versus placebo. Enrolment of 347 patients has been completed.

 The read-out of study final analysis is anticipated in Q4 2019.  Two positive studies with OCS and ICS could support a request for marketing authorization

  
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