Vaste chantier qui attend le masitinib...

Bonjour Thedune, est qu'on sait quel autre labo travaille sur la modulation ou l'inhibition des mastocytes?

Pas mal d'anticorps monoclonaux ont été développés pour contrer les mediateurs libérés par ces derniers mais finalement on a peu d'information sur des molecules qui ont une action plus large et plus en amont comme le masitinib?

De plus en plus de publications placent la suractivité des mastocytes au coeur de dérèglements métaboliques conduisant à des maladies graves, (les avancées cliniques du masitinib nous le confirme au fil de l eau), RASTVB citait il y a quelques temps la NASH etc...

Si la molécule confirme son efficacité, le potentiel paraît tellement immense !!!

Bonjour m79 , une première amm validera la molécule et le pipeline d'ab science avec les six autres phases 3 , plus qu'à attendre , je sais c'est long depuis 2010 l'introduction ab et bientôt dix ans , mais la recherche c'est très très long .

Pour rappel voilà les news attendues avant FIN 2019

Sclérose Latérale Amyotrophique :

o Résultat publié de phase 3 positif dans la revue Amyotrophic Lateral Sclerosis and

Frontotemporal Degeneration

o Lancement d’une étude confirmatoire de phase 3 prévu avant fin 2019 avec résultats

Mastocytose indolente systémique :

o Résultat publié de phase 3 positif dans la revue The Lancet

o Lancement d’une étude confirmatoire de phase 3 prévu avant fin 2019 avec résultats

Asthme sévère non contrôlé par les corticostéroïdes oraux et asthme sévère non contrôlé par les

corticostéroïdes inhalés à forte dose et taux d’éosinophile élevé :

o Deux résultats de phase 3 anticipés au troisième trimestre 2019 et au premier semestre

2020

Formes progressives primaires et secondaires de la sclérose en plaques :

o Résultat de phase 3 anticipé au troisième trimestre 2019

Maladie d’Alzheimer :

o Résultat de phase 3 anticipé au quatrième trimestre 2019

o Succès du test intérimaire après traitement de 75% des patients sur l’une des doses testées

mesurant la probabilité de résultat positif de la phase 3 supérieure à 80%

Rôle des mastocytes dans les AVC.

https://www.mdpi.com/2073-4409/8/5/437/htm

L'article reprend un essai sur des rats avec le masitinib.

"Le mésylate de masitinib est un inhibiteur de tyrosine kinase à cibles multiples étudié pour son activité antinéoplasique potentielle[176]. Il a également été démontré que le masitinib réduit la zone ischémique du cerveau et les déficits neurologiques dans un modèle rat d'ischémie cérébrale[177]. Un des mécanismes qui pourraient expliquer l'effet neuroprotecteur de la molécule est son activité modulatrice sur les MCs en inhibant la Lyn kinase[178]."

Les mastocytes dans la neuroinflammation et les desordres du cerveau.

Il est bien connu que la neuroinflammation est impliquée dans la pathogenèse de diverses maladies neurodégénératives. Les microglies et les astrocytes sont des composants pathogènes majeurs de ce processus et répondent aux médiateurs pro-inflammatoires libérés par les cellules immunitaires comme les mastocytes. Les mastocytes résident dans le cerveau et sont une source importante de molécules inflammatoires. Les interactions des mastocytes avec les cellules gliales et les neurones entraînent la libération de médiateurs tels que les cytokines, les protéases et les espèces réactives d'oxygène. Pendant la neuroinflammation, des niveaux excessifs de ces médiateurs peuvent influencer la neurogenèse, la neurodégénérescence et la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique (BHE). Les mastocytes sont considérés comme des premiers répondants et sont capables d'initier et d'amplifier les réponses immunitaires dans le cerveau. Leur rôle possible dans les maladies neurodégénératives comme la sclérose en plaques, la maladie d'Alzheimer et l'autisme suscite un intérêt croissant. Nous discutons de l'implication possible des mastocytes et de leurs médiateurs dans la neurogenèse, la neurodégénérescence et la perméabilité de la BHE et de leur rôle dans les troubles neuronaux tels que l'ischémie cérébrale, les lésions cérébrales traumatiques, la douleur neuropathique, la sclérose en plaques, la maladie d'Alzheimer, la migraine, l'autisme, la dépression.