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metexor metexor
08/12/2017 09:22:42
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Rencontrez Hybrigenics Pharma à ASH 2017
Hybrigenics Pharma sera présente au congrès annuel de la Société Américaine d’Hématologie (ASH) qui se tiendra du 9 au 12 décembre à Atlanta aux Etats-Unis.
Enguerran Mouly, Chef du labor [···]
J'ai trouvé la presention, news enorme!!
1806 Inecalcitol induit l'expression de CD38 dans des lignées cellulaires de myélome multiples plus efficacement que l' acide tout- trans rétinoïque (ATRA)
Programme: Séances de résumés oraux et d'affiches
: 652. Myélome: Physiopathologie et études précliniques, excluant la thérapie: Affiche I
Le samedi 9 décembre 2017, de 17h30 à 19h30
Immeuble A, Niv. 1, Hall A2 (Georgia World Congress Centre)
Enguerran Mouly, PhD 1 * , Emmanuelle Menoret, PhD 2 * , Charlotte Kervoelen, PhD 2 * , Cecile Planquette 1 * , Emilie Rousseau 1 * et Remi Delansorne, DVM, PhD 1 *
1 Hybrigenics Pharma, Paris, France
2 Myelomax, Nantes, France
Le ciblage du CD38 s'est avéré être une stratégie efficace pour le traitement du myélome multiple (MM), avec le succès thérapeutique du premier anticorps monoclonal anti-CD38: le daratumumab. Fait intéressant, les niveaux de prétraitement de l'expression CD38 sur les cellules MM étaient significativement plus élevés chez les patients qui ont obtenu une réponse au moins partielle (PR) par rapport aux patients qui ont obtenu moins que PR (Nijhof et al. , 2016, Blood). Par conséquent, l'augmentation des taux d'expression de CD38 est un objectif pharmacologique pertinent, ce que l'ATRA a déjà démontré dans des lignées de cellules MM (Nijhof et al. , 2015, Leukemia).
Inécalcitol (INE: 14epi-, 19nor-, 23yne-, 1,25dihydroxy-cholécalciférol), un agoniste du récepteur de la vitamine D caractérisé par un effet anti-prolifératif élevé et un faible potentiel calcémique (Okamoto R et al ., 2012, Int J Cancer Ma Y et al ., 2013, Cell Cycle, Medioni et al.. 2014, Clin Cancer Res), a également été montré pour stimuler les niveaux d'expression de CD38 dans plusieurs lignées cellulaires MM (ASH 2016, Abstract # 3521). Le but de la présente étude était de cribler davantage une grande collection de 38 lignées de cellules de MM humaines. Après culture pendant 72 heures avec ou sans INE 10 nM, le marquage CD38 de la surface cellulaire a été mesuré avec un anticorps anti-FITC murin anti-humain CD38 fluorescent (eBiosciences, 11-0389). Sur 3 jours expérimentaux indépendants, les cellules de 3 puits différents de contrôle (éthanol 0,1% v / v) ou des conditions traitées ont été analysés par cytométrie de flux pour mesurer l'intensité de fluorescence moyenne (MFI). Étudiant jumelé ttest a été réalisée pour vérifier l'hypothèse unilatérale que l'INE avait stimulé l'expression de CD38. Le marquage CD38 de contrôle basique parmi les lignées cellulaires de 38 MM était hétérogène et variait de minime (MFI <150) à très élevé (MFI> 10 000). La stimulation de l'expression de CD38 par l'INE a atteint une signification statistique dans 37 des 38 lignées de cellules MM testées (97%), avec une moyenne de ± SEM de [4,75 ± 1,05] fois l'augmentation de MFI. Seule la lignée cellulaire U266 est restée insensible à l'INE et il a ensuite été montré qu'elle manquait totalement de récepteurs de vitamine D.
INE a ensuite été comparé tête-à-tête avec ATRA à 5 concentrations (0,3, 1, 3, 10 et 30 nM) pendant 72 heures sur des lignées cellulaires de 8 MM. A toutes les concentrations testées sur une lignée cellulaire (40 conditions expérimentales), l' INE a induit une augmentation supérieure à CD38 que ATRA, la différence pour atteindre une signification statistique dans 36 des 40 bilatéral apparié de Student tcomparaisons de tests. A la concentration seuil de 0,3 nM, l'expression de CD38 était significativement augmentée par INE sur 7 lignées cellulaires sur 8 avec une stimulation [3,7 ± 1,1], et sur 6 lignées cellulaires par ATRA avec une augmentation de [1,4 ± 0,09] . La stimulation maximale a été atteinte par INE à 3 nM, 10 nM et 30 nM sur les lignées 2, 2 et 4, respectivement, avec une augmentation de [7,9 ± 3,3], allant de 3,0 à 31. Une stimulation maximale a été observée seulement à 30 nM d'ATRA dans toutes les lignées cellulaires avec une augmentation de [2,9 ± 0,5], allant de 1,3 à 5,9. L'INE était en moyenne 2,6 à 2,7 fois plus efficace que l'ATRA pour induire le CD38 dans les lignées cellulaires MM, tant en termes de puissance que d'efficacité.
Ces résultats suggèrent que l'inécalcitol pourrait être un agent thérapeutique de choix pour potentialiser la réponse clinique d'une grande majorité de patients atteints de MM à des anticorps anti-CD38, tels que le daratumumab.
  
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