Quantum Genomics: résultats d'étude de phase IIb favorables - Page 2

nouveaux médicaments évoqués par l'Inserm

https://www.inserm.fr/information-en-sante/dossiers-information/hypertension-arterielle-hta

Dont la piste suivie par Quantum Génomics

Catherine Llorens-Cortes , Inserm U1050, CIRB, Collège de France, Paris

Les inhibiteurs de l'aminopeptidase A à action centrale comme nouveau traitement de l’hypertension artérielle : de la découverte de la cible aux essais cliniques.

Résumé : L’hyperactivité du système rénine-angiotensine (SRA) cérébral a été impliquée dans le développement et le maintien de l’hypertension artérielle (HTA) .

Nous avons tout d’abord démontré dans le cerveau que l’aminopeptidase A (APA) est l’enzyme générant l’angiotensine III (AngIII) à partir de l’AngII et que l’aminopeptidase N clive l’AngIII en angiotensine IV .

Ensuite, en utilisant des inhibiteurs spécifiques et sélectifs de l’APA , l’EC33 , et de l’APN, le PC18, nous avons montré que l’AngIII est l’un des principaux peptides effecteurs du SRA cérébral, exerçant un effet stimulateur tonique sur le contrôle de la pression artérielle chez le rat hypertendu . Cela suggérait que l’APA cérébrale pourrait être une cible thérapeutique potentielle pour le traitement de l’HTA .

Pour une utilisation clinique des inhibiteurs de l’APA comme agents anti-hypertenseurs à action centrale, nous avons développé le RB150 , une prodrogue de l’EC33, formé par 2 molécules d’EC33 reliées par un pont disulfure .

Nous avons montré qu’après administration par voie orale, le RB150 franchit les barrières intestinale, hépatique et hémato-encéphalique, où il est clivé par des réductases , générant deux molécules actives d’EC33 . L’EC33 inhibe ensuite l’activité APA cérébrale, bloque la formation de l’AngII cérébrale et normalise la pression arterielle dans différents modèles expérimentaux d’hypertension (le rat spontanément hypertendu SHR) et le rat DOCA–sel (acétate de désoxycorticostérone – sel).

La diminution de la pression artérielle induite par le RB150 est due

i) à une diminution de la libération de vasopressine, qui augmente la diurèse, réduit le volume extracellulaire,

ii) à une réduction du tonus sympathique, entrainant une diminution des resistances vasculaires et

iii) à une amélioration de la fonction baroréflexe.

Le RB150 a été renommé firibastat par l’Organisation Mondiale de la Santé.

En collaboration avec le CIC de l’hôpital Européen Georges Pompidou dirigé par le Pr M. Azizi , le premier essai clinique chez l’Homme a été réalisé.

Les résultats de la Phase Ia et de la Phase Ib ont montré que le RB150/firibastat est cliniquement et biologiquement bien toléré chez des volontaires sains après une administration orale unique ou répétée sur 7 jours.

Par la suite, les résultats de l’essai clinique Phase IIa coordonné par le Pr M. Azizi, et ceux de la phase IIb NEW HOPE coordonné par le Pr K. Ferdinand aux USA, sponsorisés par la Société Quantum Genomics, montrent que le traitement par le firibastat pendant 2 mois diminue la pression artérielle systolique en consultation médicale de 9.7 mmHg (p<0.0001) avec une efficacité identique chez les patients “Black or non-Black Americans“.

Ces résultats sont très encourageants lorsque l’on sait que les patients afro-américains sont résistants aux traitements classiques comme les inhibiteurs de l’enzyme de conversion ou les antagonistes des récepteurs AT1. Ces travaux ont permis de développer un nouvel agent anti-hypertenseur à action centrale qui va être évalué prochainement en Phase III.

http://mecadev.cnrs.fr/index.php?post/2019/05/21/Les-inhibiteurs-de-l-aminopeptidase-A-%C3%A0-action-centrale-comme-nouveau-traitement-de-l%E2%80%99hypertension-art%C3%A9rielle%3A-de-la-d%C3%A9couverte-de-la-cible-aux-essais-cliniques.

Je nous L’espere .

De l'importance d'étoffer un pipe line aux indications déjà remarquables .

Les données de preuve de concept publiées ce jour abondent dans l'efficience de la recherche sur les thérapies touchant le coeur avec des perspectives médicales exceptionnelles rapportées à l'existant .

Nul doute que le Firibastat soit attentivement surveillé suite à ses résultats de phase IIb , mais le nouveau QC 006 aux performances 10 fois meilleures que les comparables devrait faciliter l'engagement d'un partenaire soucieux de combler son portefeuille avec des candidats médicaments de première ligne et de première classe

Publication de résultats précliniques probants

https://www.actusnews.com/documents_communiques/ACTUS-0-58389-cp-article-hypertension-qgc006-fr-final-v3.pdf

L'hyperactivité du système cerveau rénine-angiotensine a été impliquée dans le développement et le maintien de l'hypertension.

Nous avons montré que l'aminopeptidase A est impliquée dans la formation de l'angiotensine III cérébrale, qui exerce un contrôle stimulant tonique sur la pression artérielle chez les rats hypertendus acétate de désoxycorticostérone-sel et les rats spontanément hypertendus.

Nous avons également montré que l’injection de l’acide (3S) -3-amino-4-sulfanyl-butane-1-sulfonique, inhibiteur spécifique de l’aminopeptidase A (EC33) par voie centrale ou son promédicament, RB150 / firibastat, par voie orale inhibe l'activité de l'aminopeptidase A cérébrale et bloque la formation de l'angiotensine III cérébrale, normalisant la pression artérielle chez le rat hypertendu.

Ces résultats ont permis d'identifier l'aminopeptidase A cérébrale comme nouvelle cible thérapeutique potentielle de l'hypertension.

==> Nous rapportons ici le développement d'un nouveau promédicament NI956 / QGC006, inhibiteur de l'aminopeptidase A, obtenu par la dimérisation de NI929 à médiation par pont disulfure. NI929 est 10 fois plus efficace que l'EC33 pour inhiber l'activité de l'aminopeptidase A de souris recombinante in vitro.

Après administration orale à une dose de 4 mg / kg chez des rats conscients acétate de désoxycorticostérone-sel, le NI956 / QGC006 a normalisé l'activité de l'aminopeptidase A cérébrale et induit une diminution marquée de la pression artérielle de -44 ± 13 mm Hg 4 heures après le traitement (P <0.001 ), maintenue pendant 10 heures (-21 ± 12 mm Hg; P <0,05).

En outre, NI956 / QGC006 a diminué les taux plasmatiques d’arginine-vasopressine, ainsi que la diurèse et la natriurèse, susceptibles de contribuer à la diminution de la pression artérielle.

Enfin, NI956 / QGC006 n'a pas affecté les concentrations plasmatiques de sodium et de potassium. Cette étude montre que NI956 / QGC006 est un précurseur médicamenteux de la classe des inhibiteurs de l'aminopeptidase A à action centrale. Nos résultats soutiennent le développement de traitements de l'hypertension ciblant l'aminopeptidase A du cerveau.

Article quotidien éco

https://www.latribune.fr/entreprises-finance/tpe-pme/paroles-d-experts-avec-medias-france/quantum-genomics-les-traitements-de-l-hypertension-arterielle-et-de-l-insuffisance-cardiaque-815907.html#xtor=AL-13

Les résultats de phase II b dans l'écart produit vis à vis des traitements existants laissent effectivement augurer de la potentialité d'un blockbuster

Lien non accessible et remplacé ci dessous

Publication des résultats de phase II b dans l'hypertension artérielle dans le journal "Circulation "

https://www.actusnews.com/documents_communiques/ACTUS-0-58126-cp-article-circulation-fr-final.pdf

L'article publié ( en anglais )

https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.119.040070

file:///C:/Users/UTILIS~1/AppData/Local/Temp/ACTUS-0-58126-cp-article-circulation-fr-final.pdf

Premiers Avis favorables pour lancer l'essai Quorum (IIb)

https://www.actusnews.com/documents_communiques/ACTUS-0-57982-cp-quorum-ethics-fr-final.pdf

Entretien PDG : les essais en détail .

https://www.forbes.fr/leaderstalk/https-vimeo-com-leaderstalk-quantum/?cn-reloaded=1

La société a vocation à signer des partenariats compte tenu de l'envergure des marchés concernés (> 2milliards/an à partir de 2023 )

L'actuel PDG avait la mission de tels contrats dans le poste occupé précédemment chez Bayer health ( et ex Sandoz et Yamanouchi précédemment)

L'INSERM plébiscite le Firibastat

https://presse.inserm.fr/hypertension-arterielle-un-nouveau-medicament-bientot-disponible/34485/

L'Inserm note que les cas d'hypertension les plus défavorables sont les plus réactifs au traitement de Quantum Genomics , un avis autorisé prometteur quant à l'avenir thérapeutique bientôt en phase III aux USA

Présentation de Quantum Génomics et de Firibastat en première ligne de traitement

( En anglais )

https://drive.google.com/file/d/1MhoVUxqc3p0nC-P0seE1YMYiJ_PwNU02/view

Pic de vente attendu au delà de 2 milliards .

Avis d'analyste .Edison

https://www.edisongroup.com/wp-content/uploads/2019/04/Quantum-Genomics-All-set-for-an-eventful-2019.pdf

Quantum Genomics a récemment publié ses résultats annuels pour 2018 et les a mis à jour .

Délais de développement.

Les résultats de l’étude pharmacocinétique de Firibastat à libération prolongée (une fois par jour) ainsi que l’initiation d'une étude QUORUM de phase IIb avec 294 patients sur l’insuffisance cardiaque sont attendus au S2 2019.

La société envisage également de lancer son essai de phase III hypertension dans 2ème semestre 2019.

En outre, elle est actuellement en discussion avec un nombre de partenaires potentiels pour le programme firibastat à la suite des données fortes issues de l'essai NEW-HOPE .

*Données sur la formulation à libération contrôlée en S2 2019 :

Quantum développe une formulation de firibastat à libération contrôlée qui permet d'être administré une fois par jour (actuellement deux fois par jour). Un essai sur 12 volontaires en bonne santé pour évaluer la pharmacocinétique (PK) dans des formulations prototypes a été pleinement inscrite et devrait produire des résultats au T2 2019.

*Étude QUORUM chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque

L’étude QUORUM portera sur 294 sujets de 40 centres situés aux États-Unis et en Europe.

Dans les 24 heures suivant un infarctus aigu du myocarde (IAM), communément appelé crise cardiaque. Le critère principal sera le changement de la base d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) après un traitement de trois mois des patients

Le recrutement devrait débuter au T2 2019, avec des résultats au second semestre 2020.

*Une étude de phase III sur l'hypertension débutera au S2 2019

La société se prépare à suivre les données positives de firibastat sur NEW-HOPE chez les patients hypertendus dans le cadre d’un essai de phase III, qui devrait débuter au S2 2019.

Pour rappel, dans l’étude NEW-HOPE sur 256 patients, les patients ont constaté réduction significative par rapport au départ (p <0,0001) de la pression sanguine systolique - pression (AOBP) de 9,7 mmHg.

*Valorisation: 860 M € ou 52,43 € par action

Nous avons ajusté notre valorisation de Quantum Genomics à 860 M €, soit 52,43 € par part contre 803 M € ou 66,91 € par action. La valorisation totale a augmenté en raison de la progression de nos VAN et une augmentation du niveau de trésorerie nette, tandis que la valorisation par action a diminué en raison d’un nombre de parts plus élevé, la société ayant utilisé une ligne d’équité avec Kepler Cheuvreux.

Quantum disposait de 14,8 M € de trésorerie à fin 2018 et a utilisé depuis lors, sa ligne d’actions à hauteur de 2,6 millions d’euros , ce qui devrait assurer le financement des essais de la société jusqu'à fin 2019.

Cela fait partie des biotechs relativement dérisquées compte tenu de la qualité des résultats , des molécules en portefeuille et surtout de la taille du marché cible

Des paramètres qui intéressent les pros du médical en tous cas

On attend donc une valorisation en conséquence

On verra déjà demain comment le marché réagit

https://www.actusnews.com/documents_communiques/ACTUS-0-57682-quantum-genomics-ra-2018.pdf

_ La trésorerie couvre les dépenses R&D pour 2019

_ Le fond Kepler ne sera pas sollicité avant plusieurs mois

_ Les essais , abouti en avance pour le principal , se déroulent bien .

_ Un partenariat ambitieux est recherché et les contacts sont multiples .

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L'essai de phase IIb en Hypertension a donné un résultat positif si probant que les partenaires potentiels doivent être nombreux à regarder le dossier

Excellente nouvelle merci du partage

https://www.actusnews.com/documents_communiques/ACTUS-0-57568-alqgc-cp-reprotoxicity-fr-final.pdf

Une étude préclinique supplémentaire vient confirmer en modèle murin la non toxicité du produit Firibastat avec doses très largement supérieures à celle administrées chez l'homme .
Phase III débutée au S2 /2019

Une opération sur la société serait envisagée par les opérateurs alors que 4% du capital sont déjà traités en matinée (4/03)

- Une OPA de plus est annoncée ce jour(4/03) sur une biotech alors que leur fréquence s'est bien accélérée depuis quelques semaines

- L'excellent résultat de phase IIb sur le très vaste marché de l'hypertension a brusquement braqué les projecteurs sur la valeur

- Le PDG s'oriente officiellement vers un partenariat qui pourrait être la société dans laquelle il occupait cette fonction stratégique auparavant

- Plusieurs laboratoires seraient en contact avec la société

- D'après plusieurs sources (analystes , sites spécialisés biotechs) , une opération pourrait dépasser allègrement les 200m€ pour une capitalisation actuelle de 86m€ (à 5.30€)

https://m.soundcloud.com/levine-media-group/a-hearts-and-minds-strategy-for-cardiovascular-disease

Un éventuel partenariat prend corps et Bayer serait l'un des candidats sérieux , la firme où travaillait justement le PDG et à ce poste clé , chargé de nouer ces deals .