Mainstay Medical International plc: Des données supplémentaires confirment les résultats positifs de l’essai clinique de ReActiv8®

Regulatory News:

Mainstay Medical International plc (Mainstay, ou la Société, cotée sur Euronext Paris : MSTY.PA et sur l’ESM de la Bourse irlandaise : MSTY.IE), société de dispositifs médicaux dédiée au développement et à la commercialisation de ReActiv8^®, un nouveau dispositif implantable destiné au traitement de la lombalgie chronique invalidante, annonce aujourd'hui les résultats supplémentaires de l'Essai clinique ReActiv8-A. Cet essai clinique international, multi-centres, prospectif, à une seule branche vise à recueillir des données afin de soumettre une demande d’approbation du marquage CE de ReActiv8. Ces résultats supplémentaires sont consistants avec ceux publiés le 31 août 2015 et continuent à montrer une amélioration cliniquement importante, statistiquement significative et durable de la douleur, du handicap et de la qualité de vie de cette population cliniquement difficile.

NOTE: Les résultats présentés ici ont été mis à jour avec les données relatives aux 13 sujets qui n’avaient pas encore atteint les 180 jours de suivi lors de la publication du communiqué de presse en août. Une description complète de l'Essai Clinique ReActiv8-A ainsi qu’une mise à jour des résultats sont apportées dans un addendum au présent communiqué.

ReActiv8 est destiné au traitement des personnes qui souffrent de lombalgie chronique qui ont tenté la plupart ou la totalité des options de traitement disponibles, et qui ne sont pas candidates à la chirurgie du dos ou à la stimulation de la moelle épinière. La population de l'Essai Clinique ReActiv8-A était relativement jeune (43,9 ans en moyenne) et souffrait de lombalgie depuis longtemps (13,8 ans en moyenne). Tous les sujets avaient essayé la kinésithérapie, et 70% prenaient des opioïdes pour soulager la douleur. Les résultats présentés sont basés sur les données des 47 premiers sujets implantés dans le cadre de l’Essai ReActiv8-A, parmi lesquels 46 ont atteint le palier de 90 jours de suivi et 45 celui de 180 jours de suivi.

Résultats marquants:

• La performance clinique de ReActiv8 à 90 jours, par rapport au scénario de référence pour tous les sujets est :
  • 63% d’amélioration cliniquement importante des douleurs au dos, définie comme une réduction supérieure ou égale à 2 points de la douleur dorsale¹ sur l’échelle d'évaluation numérique de 0 à 10 (Numerical Rating Scale ou NRS) mesurée le jour même.
  • 57% de répondants pour la douleur : un répondant est défini comme un sujet bénéficiant d’une amélioration dans la moyenne des 7 jours précédents sur l’échelle NRS sans augmentation cliniquement significative de prises de médicaments pour la lombalgie.
  • 57% d’amélioration cliniquement importante² des effets invalidants des maux de dos au regard du score d’évaluation de la capacité fonctionnelle (Disability OswestryIndex ou ODI).
  • 67% d’amélioration cliniquement importante³ de leur qualité de vie sur l'échelle EQ-5D.
• La performance clinique au palier de 90 jours est même meilleure pour le groupe de sujets ne recevant pas de compensation financière pour leur absence au travail due au mal de dos. Pour ces 32 sujets, les résultats sont les suivants :
  • 72% d’amélioration cliniquement importante des douleurs lombalgiques mesurée le jour même sur l’échelle NRS.
  • 69% de répondants à la douleur.
  • 63% d'amélioration cliniquement importante du score ODI.
  • 69% d’amélioration cliniquement importante sur l'échelle EQ-5D.
• Les réductions des douleurs lombalgiques, du handicap et l’amélioration de la qualité de vie ont été généralement stables ou améliorées au palier de 180 jours (n=45). Les données couplées pour tous les sujets à 90 et à 180 jours sont respectivement :
  • 63% et 58% d’amélioration cliniquement importante des douleurs lombalgiques mesurée le jour même sur l’échelle NRS.
  • 57% et 60% d’amélioration cliniquement importante du score ODI.
  • 67% et 73% d’amélioration cliniquement importante sur l'échelle EQ-5D.
  • 61% et 67% ont signalé un pourcentage de réduction de la douleur supérieur à 50% (Percent Pain Relief).
• L’incidence et le type d’Evénements Indésirables (Adverse Events ou EI) étaient comparables à ceux rapportés lors d'autres essais cliniques de dispositifs de neurostimulation, sans aucun événement indésirable imprévu ou grave provenant de l'appareil, du traitement ou de la procédure.
• L'incidence observée de la migration des électrodes (<1%) démontre que l’électrode de ReActiv8 répond au risque de migration d’électrodes qui avait été identifié lors de l’Etude de Faisabilité conduite précédemment avec des électrodes de neurostimulation alors disponibles sur le marché.
• Dans le communiqué de presse publié au mois d’août, la Société annonçait une modification de la technique d’implantation grâce à une nouvelle configuration du câblage développée dans le but de réduire le risque de ruptures des fils à l'intérieur des câbles, qui avaient été observés au cours de l’Essai Clinique ReActiv8-A. A ce jour, l’expérience acquise avec les 14 premiers sujets implantés avec cette nouvelle configuration (nouveaux implants et révisions) sont encourageants.

Le 2 novembre 2015, la Société a annoncé avoir soumis une demande d’approbation au marquage CE.

Des personnes continuent à être recrutées pour l’Essai ReActiv8-A afin de recueillir des données supplémentaires de la performance et de sécurité. La Société prévoit d'intégrer ces données au suivi clinique dans le cadre du plan de surveillance du dispositif après commercialisation (Post Market Clinical Follow Up). A ce jour, 6 nouveaux sujets ont été implantés dans le cadre de l’Essai Clinique ReActiv8-A.

- Vous trouverez ci-dessous les résultats de l’Essai Clinique Reactiv8-A -

Addendum : Description et résultats de l’essai clinique ReActiv8-A

Les sujets ont été recrutés pour participer à l’Essai ReActiv8-A s’ils souffraient de lombalgie chronique invalidante pendant au moins 90 jours malgré une prise en charge médicale, comprenant au moins de la kinésithérapie et la prise de médicaments (la plupart des sujets a essayé de nombreux autres traitements, dont la chiropractie, les massages et l'acupuncture). En outre, les sujets n’avaient pas de pathologie identifiable de la colonne vertébrale pouvant être la cause évidente de leur lombalgie chronique et n'avaient pas subi d’opération chirurgicale du rachis. Ils n’étaient pas non plus candidats à la chirurgie de la colonne vertébrale ou à la stimulation de la moelle épinière. Le mal de dos a été évalué en utilisant une échelle d'évaluation numérique (Numerical Rating Scale ou NRS) sur laquelle on a demandé aux sujets de noter leur douleur au dos de 0 (aucune douleur) à 10 (pire douleur imaginable). Les sujets avaient pour instruction de ne pas modifier leurs médications pour les maux de dos avant le palier de 90 jours.

ReActiv8 a été implanté chez les sujets lors d’une courte procédure chirurgicale. Après environ 14 jours, les sujets ont commencé, avec ReActiv8, des séances de stimulation de 30 minutes chaque matin et chaque soir. Les résultats proviennent des données collectées au bout de 90 jours, de 180 jours, et d’un an par la suite.

Caractéristiques Initiales

Les principales caractéristiques initiales pour l’ensemble des 47 sujets implantés sont détaillées dans le tableau ci-dessous :

En résumé, cette population d’hommes et de femmes relativement jeune souffrant de lombalgie chronique invalidante depuis plus de dix ans, a essayé beaucoup d'autres options de traitement, et la plupart suit désormais de forts traitements médicamenteux contre la douleur.

Résultats des Données

47 sujets ont été implantés, 46 ont atteint le palier de 90 jours (un sujet a été explanté) et 45 ont atteint le palier de 180 jours (un sujet ne s’est pas présenté au suivi des 180 jours). Les données continuent à être recueillies, et sont présentées pour tous les sujets qui ont atteint les 90 et 180 jours de suivi à ce jour. Le tableau ci-dessous résume les résultats de ces données. Notez que pour les taux de réponse, les proportions sont présentées sous la forme X/Y où X est le nombre de répondants, et Y le nombre de sujets qui ont été évalués à ce palier.

Résultats – Douleur

Pour le palier de 90 jours, l'évaluation correspondait à la moyenne des sept jours précédents de la douleur journalière moyenne (NRS) enregistrée dans un Journal. Pour toutes les évaluations (également au-delà de 90 jours), les sujets ont été invités à rendre compte de leurs maux de dos le jour même. Un « répondant » est défini en conformité avec les recommandations IMMPACT⁴, comme étant un sujet qui présente une réduction NRS de 2 points ou plus à partir du point de référence, sans augmentation cliniquement significative de prises de médicaments pour la lombalgie.

A 90 et 180 jours, les taux de réponse respectifs sont de : 57% et 58% des sujets ont fait état d’une réduction supérieure ou égale à 2 points sur l’échelle NRS mesurée le jour même.

Il a également été demandé aux sujets d'évaluer leur « pourcentage de soulagement de la douleur » (Percent Pain Relief) par rapport à la valeur initiale. Avec cette mesure, 61% des sujets ont rapporté une amélioration de 50% ou plus à 90 jours, et 67% ont indiqué une amélioration de 50% ou plus à 180 jours.

Résultats – Capacité Fonctionnelle (ODI)

L’indice ODI (Oswestry Disability Index) est une évaluation spécifique des effets invalidants des maux de dos. Les recommandations IMMPACT stipulent que la réduction du niveau de référence de 10 points ou plus constitue un « changement important »⁵.

57% (26/46) des sujets ont connu un changement important du score ODI à 90 jours, et l’amélioration moyenne était de 14,8 points. Au palier de 180 jours, 60% (27/45) ont connu un changement important du score ODI avec une amélioration moyenne de 12,4 points.

Résultats – Qualité de vie (EQ-5D)

Le Questionnaire Européen de Qualité de Vie (EQ-5D) est couramment utilisé comme une mesure de résultats des études sur les maux de dos.

67% (31/46) des sujets ont connu une amélioration cliniquement importante sur l’échelle EQ-5D à 90 jours, avec une amélioration moyenne de 0,16 ± 0,03. Au palier de 180 jours, 73% (33/45) ont connu une amélioration cliniquement importante sur l’échelle EQ-5D avec une amélioration moyenne de 0,13 ± 0,03.

Autres Résultats

Le Questionnaire de Satisfaction du Traitement est une évaluation de la satisfaction du patient vis-à-vis du traitement. A 90 jours (n=46), 89% des sujets étaient satisfaits, dont 85% étaient très satisfaits, et à 180 jours (n=45) 84% étaient satisfaits, dont 87% étaient très satisfaits.

L'Impression Clinique Générale (Clinical Global Impression) correspond à l'évaluation par le médecin du sujet par rapport à l’état initial, et à 90 jours (n=46), 85% ont été évalués à « mieux ».

Effets de la Compensation Financière

L’analyse des données a montré des résultats sensiblement meilleurs chez les sujets ne recevant pas de compensation financière pour leur absence au travail due au mal de dos. Il existe des preuves probantes dans la littérature scientifique qu’une compensation financière pour un changement de statut au travail dû au mal de dos est une variable prédictive efficace de l'échec du traitement dans les essais cliniques de thérapies de la douleur. Par conséquent, il est devenu habituel d'exclure les sujets qui perçoivent une compensation financière^6,7 des les essais cliniques de thérapies de la douleur (y compris pour de essais cliniques récents de stimulation de la moelle épinière).

Dans l’Essai ReActiv8-A, 15 sujets percevaient une compensation financière pour leur absence au travail due au mal de dos. L’amélioration moyenne à 90 jours par NRS pour ce groupe (intitulé « Financial Compensation Cohort ») était de 1,4 points (21% d'amélioration), et le taux de répondants était de 29% (4/14). En revanche, les résultats pour les personnes qui ne recevaient pas de compensation financière (Usual Cohort ou Cohorte Habituelle) étaient supérieurs (p=0.05 pour un NRS à 90 jours). L'amélioration moyenne NRS à 90 jours pour la Cohorte Habituelle était de 3,0 points (43% d'amélioration), et le taux de répondants était de 69% (22/32). Le résumé des résultats de la Cohorte Habituelle est présenté dans le tableau ci-dessous.

Evénements Indésirables

Les Evénements Indésirables (EI) sont évalués par un Comité des Evénements Cliniques indépendant. Depuis la dernière évaluation du mois de novembre, 67 EI liés à l'appareil, au traitement ou à la procédure ont été rapportés. Il y a eu trois Evénements Indésirables Graves (EIG), mais aucun n’était lié à l'appareil, au traitement ou à la procédure. Il n'y a pas eu d’EI imprévu ou d’EI imprévu lié à l’appareil. L'incidence des EI et leur type sont comparables à ceux des essais cliniques rapportés pour d'autres dispositifs de neurostimulation.

Evénements Provenant des Electrodes

A ce jour, la sonde de simulation, ou l’électrode, ReActiv8 n’a montré qu’un seul cas de migration (délogement) sur un total de 134 électrodes implantées (incluant celles implantées lors de procédures de révision) pour une incidence de migration d’électrode de moins de 1%. Ces résultats démontrent que l’électrode ReActiv8 répond au risque de migration des électrodes identifié lors de l’Etude de Faisabilité réalisée avec des électrodes de neurostimulation alors disponibles sur le marché.

Dans le communiqué de presse publié au mois d’août, la Société annonçait une modification de la technique d’implantation grâce à une nouvelle configuration du câblage développée dans le but de réduire le risque de ruptures des fils à l'intérieur des câbles, qui avaient été observés au cours de l’Essai Clinique ReActiv8-A. A ce jour, l’expérience acquise avec les 14 premiers sujets implantés avec cette nouvelle configuration (nouveaux implants et révisions) sont encourageants.

En résumé

Ces résultats démontrent que pour une population de personnes atteintes de lombalgie chronique à long terme avec des options de traitements limitées, la thérapie de ReActiv8 offre une amélioration cliniquement importante, statistiquement significative et durable de la réduction de la douleur, du handicap, et de l’amélioration de la qualité de vie.

A propos de Mainstay Medical

Mainstay est une société irlandaise de dispositifs médicaux dédiée à la commercialisation d’un dispositif implantable innovant de neurostimulation, ReActiv8, pour les personnes souffrant de lombalgie chronique invalidante. La société est basée à Dublin, en Irlande, elle dispose d’activités basées aux États-Unis et en Australie, et est cotée sur Euronext Paris et sur l’ESM de l'Irish Stock Exchange.

A propos de l’Essai ReActiv8-A

L'essai clinique ReActiv8, est un essai clinique prospectif à une seule branche à un maximum de 96 sujets sur des sites en Australie et en Europe. Les instruments de mesures de l’essai clinique ReActiv8-A sont évalués trois mois après le début de la stimulation et sont comparés aux valeurs de base pré-implantation. Des informations complémentaires sont disponibles à l’adresse https://clinicaltrials.gov/show/NCT01985230

A propos de la lombalgie chronique

Une des causes reconnues de la lombalgie chronique est un affaiblissement du contrôle par le système nerveux central des muscles qui stabilisent en permanence la colonne vertébrale dans le bas du dos, puisqu’une colonne vertébrale instable peut provoquer des maux de dos. ReActiv8 est conçu pour stimuler électriquement les nerfs responsables de la contraction de ces muscles et ainsi de contribuer à restaurer le contrôle musculaire et d’améliorer la stabilité de la colonne vertébrale, ce qui permet au corps de récupérer de la lombalgie chronique.

Les personnes atteintes de lombalgie chronique ont généralement une qualité de vie réduite et ressentent une douleur très importante, peuvent être handicapées, souffrir de dépression, d'anxiété et de troubles du sommeil. Leur douleur et leur handicap peuvent persister malgré les meilleurs traitements médicaux disponibles, et seulement un faible pourcentage de cas résulte d'un état pathologique identifié, ou d’un défaut anatomique qui peut être corrigé par la chirurgie rachidienne. Leur capacité à travailler ou à être productifs est sérieusement affectée par ce mal, et les journées de travail perdues, les prestations d'invalidité et le recours aux prestations de santé pèsent sur l’économie.

Des informations complémentaires sont disponibles sur le site www.mainstay-medical.com

ReActiv8 est un dispositif d’essai et n'est pas approuvé pour la commercialisation dans le monde.

ATTENTION - aux États-Unis, ReActiv8 est limitée par la loi fédérale uniquement à l'usage d’essai.

Déclarations prospectives

Le présent communiqué contient des déclarations qui sont ou pourraient être comprises comme étant prospectives. Ces déclarations peuvent souvent être identifiées par les mots tels que « anticiper », « croire », « estimer », « s'attendre à », « ambitionner », « avoir l’intention de », « planifier », à travers l’utilisation le cas échéant du conditionnel ou dans chaque cas, la forme négative de ces mêmes termes, ou toute autre variante ou terminologie similaire, ou par une discussion de la stratégie, des objectifs, événements futurs ou intentions. Ces déclarations prospectives intègrent tous les éléments qui ne constituent pas un fait historique. Ces déclarations sont mentionnées dans différents paragraphes du présent communiqué et contiennent, mais ne sont pas limitées à, des déclarations relatives aux intentions, aux estimations et aux attentes de la Société concernant, notamment, ses résultats d’exploitation, sa situation financière, ses perspectives, ses objectifs, sa stratégie de financement, ses attentes en termes de recherche et de développement produit, les approbations par les autorités compétentes, le système de remboursement pour le produit, les coûts de vente et le taux de pénétration de ses produits.

Par leur nature, ces déclarations prospectives sont soumises à de nombreux risques et incertitudes dans la mesure où elles concernent les évènements et circonstances futurs. Les déclarations prospectives ne constituent pas une garantie de résultats futurs et les résultats actuels de la Société (ainsi que le développement du marché et de l’industrie au sein desquels la Société évolue) pourraient différer significativement de ceux qui sont exprimés, induits ou prévus dans les informations et déclarations prospectives mentionnées dans le présent communiqué. Même si les résultats opérationnels, la situation financière et la croissance future de la Société ainsi que le développement de son produit principal, des marchés et de l’industrie où la Société opère sont en ligne avec ces déclarations prospectives, ces résultats et développements ne seront pas nécessairement un indicateur de résultats ou développements futurs. Les facteurs importants susceptibles d'entraîner des différences entre les objectifs énoncés et les réalisations effectives comprennent notamment, la capacité de la Société à obtenir le marquage CE pour le dispositif Reactiv8®, le lancement et succès de l’Essai Clinique Reactiv8-B®, l'évolution globale de l'activité économique et industrielle, les conditions du marché pour les équipements médicaux, l’évolution de l’industrie, la concurrence, les changements règlementaires et législatifs, les modifications de dispositifs fiscaux, la disponibilité et le coût de financement, le temps nécessaire pour commencer et achever les essais cliniques, le temps et les procédures nécessaires à l’obtention des approbations réglementaires, les fluctuations des taux de change, les changements dans la stratégie de la Société, et les incertitudes politiques ou économiques. Les déclarations prospectives mentionnées dans le présent communiqué sont données uniquement à la date de ce communiqué.

¹ Dworkin, R. H., Turk, D. C., Wyrwich, K. W., Beaton, D., Cleeland, C. S., Farrar, J. T., Zavisic, S. (2008). Interpreting the clinical importance of treatment outcomes in chronic pain clinical Trials: IMMPACT recommendations. The Journal of Pain: Official Journal of the American Pain Society, 9(2), 105–21.

² Ostelo, R. W. J. G., Deyo, R. A., Stratford, P., Waddell, G., Croft, P., Von Korff, M., … de Vet, H. C. W. (2008). Interpreting change scores for pain and functional status in low back pain: towards international consensus regarding minimal important change. Spine, 33(1), 90–4.

³ Soer, R., Reneman, M. F., Speijer, B. L. G. N., Coppes, M. H., & Vroomen, P. C. A. J. (2012). Clinimetric properties of the EuroQol-5D in patients with Chronic Low Back Pain. Spine Journal, 12(11), 1035–1039. http://doi.org/10.1016/j.spinee.2012.10.030

⁴ Dworkin, R. H., Turk, D. C., Wyrwich, K. W., Beaton, D., Cleeland, C. S., Farrar, J. T., Zavisic, S. (2008). Interpreting the clinical importance of treatment outcomes in chronic pain clinical Trials: IMMPACT recommendations. The Journal of Pain: Official Journal of the American Pain Society, 9(2), 105–21.

⁵ Ostelo, R. W. J. G., Deyo, R. A., Stratford, P., Waddell, G., Croft, P., Von Korff, M., … de Vet, H. C. W. (2008). Interpreting change scores for pain and functional status in low back pain: towards international consensus regarding minimal important change. Spine, 33(1), 90–4

⁶ See, for example, https://clinicaltrials.gov/show/NCT01609972 and https://clinicaltrials.gov/show/NCT01923285

⁷ Dworkin, R. H., Turk, D. C., Peirce-Sandner, S., Baron, R., Bellamy, N., Burke, L. B. … Witter, J. (2010). Research design considerations for confirmatory chronic pain clinical Trials: IMMPACT recommendations. Pain, 149(2), 177–93.

Consultez la version source sur businesswire.com : http://www.businesswire.com/news/home/20151203006373/fr/

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