AB SCIENCE : Masitinib is shown to multitarget LYN, FYN and BLK kinase

Comme d'hab...

jamais de date de publication, pas de liens... Ni qui a pondu quoi ???

: (

<span class="tlid-translation translation" lang="fr">«Piperazining» les portiers catalytiques: démêler l'inhibition pan des kinases SRC; LYN, FYN et BLK de masitinib.
Aljoundi AK1, Agoni C1, Olotu FA1, Soliman ME1.
Informations sur l'auteur
Abstrait

Objectif: Le blocage de la signalisation oncogénique du récepteur des cellules B (BCR) a été étudié comme une stratégie viable dans le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B. Masitinib est montré pour les kinases LYN, FYN et BLK multi-cibles qui propagent les signaux BCR vers les effecteurs en aval. Cependant, les mécanismes moléculaires de sa sélectivité et de son inhibition pan restent insaisissables. Matériels et méthodes: cette étude a donc utilisé des simulations de dynamique moléculaire associées à des techniques avancées de simulation de dynamique post-moléculaire pour démêler les mécanismes structurels qui informent de la capacité multitocible rapportée du masitinib. Résultats: Les simulations de dynamique moléculaire ont révélé un ciblage sélectif initial des résidus catalytiques (Asp334 / Glu335 - LYN, Asp130 / Asp148 / Glu54 - FYN, Asp89 - BLK) par masitinib, avec des interactions à haute affinité via son anneau de pipérazine à l'entrée de l'ATP- des poches de reliure, avant un accès systématique dans les rainures hydrophobes des poches profondes. Conclusion: l'identification de ces résidus «gatekeeper» pourrait ouvrir un nouveau paradigme de conception basée sur la structure d'inhibiteurs pan hautement sélectifs de la signalisation BCR dans le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B.
MOTS CLÉS:

Récepteur de cellules B; BLK; FYN; LYN; Les kinases SRC; lymphome diffus à grandes cellules B; simulation de dynamique moléculaire; pan-inhibition</span>