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25/06/2021

«Pris dans leur ensemble, les résultats de ces deux études cliniques fournissent des preuves solides de l'efficacité du PXL770 chez les patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique, de résistance à l'insuline et de diabète de type 2», commente Pascale Fouqueray, PhD, Vice-Président Exécutif, Développement Clinique et Affaires Règlementaires, Cofondateur.

«Les résultats sont également remarquables car ils représentent les premières données cliniques rapportées avec unactivateur direct de l'AMP kinase chez l'homme. Compte tenu duprofil de tolérancefavorable, etdes bénéfices métaboliques obtenus avec cette molécule phare, nous sommes impatientsde poursuivre l’évaluation de ce mécanisme dans d'autres indications cliniques importantes en plus de la NASH -y comprise potentiellement l'adrénoleucodystrophie.

… Les résultats ont montré que le traitement avec le PXL770 à la dose de 500 mg QD a entraîné uneréduction significative de la teneur moyenne en graisse du foie et des concentrationsd'alanine aminotransférase(ALT) (par rapport aux concentrationspré-traitement). Des effets plus importants ont été observés chez les patientsdiabétique de type 2(41 à 47 % danschaque groupe): -27% de réduction de la teneur en graisse du foie à 500 mg QD par rapport à leurvaleur debase; une augmentation de la proportion de répondeurs (réduction > 30 % de la teneur en graisse du foie); diminutionsignificative et liées à la dose de la moyenne

2des concentrationsd'ALT et d'aspartate aminotransférase(AST) par rapport au placebo. Chez les patients diabétiquesde type 2, unediminution significative de la glycémie à jeun et de l'HbA1c (-0,64 %) versusplacebo a été observée malgré desvaleurs pré-traitement témoignant déjà d’un bon équilibre glycémique(121-144 mg/dL et 6,6-7,1 %, respectivement), ainsi qu’une amélioration desindices de sensibilité à l'insuline couramment utilisés à jeun (scores HOMA-IR et QUICKI). Le PXL770 a été bien toléré avec un profil de sécuritéacceptable.-Le 23 juin, le Pr. Vlad Ratziu (Université Pierre et Marie Curie et faculté de médecine de l'Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris) a présenté un poster [Résumé #159] avec les résultats d'une étude de 4 semaines évaluantle profil PK, la sécurité et l'engagement de la cible duPXL770 (500 mg QD) chez 12sujets(plus4 placebo) présentant une stéatosehépatique et une résistance à l'insuline. Le profil PK observé et la toléranceétaient en accordavec les résultats obtenus dans les études de Phase I chezdes sujets sains.Le traitement par lePXL770 a entrainéune suppression significative de la lipogenèse de novo, confirmantl'engagement de la cible(AMP kinase), ainsi qu'une amélioration significative de la glycémie (AUC totale et incrémentaledu glucose) après une charge orale en glucose (OGTT). Des améliorations de plusieurs indices de sensibilité à l'insuline ont également été observées.

.«Pris dans leur ensemble, les résultats de ces deux études cliniques fournissent des preuves solides de l'efficacité du PXL770 chez les patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique, de résistance à l'insuline et de diabète de type 2», commente Pascale Fouqueray, PhD, Vice-Président Exécutif, Développement Clinique et Affaires Règlementaires, Cofondateur. «Les résultats sont également remarquables car ils représentent les premières données cliniques rapportées avec unactivateur direct de l'AMP kinase chez l'homme. Compte tenu duprofil de tolérancefavorable, etdes bénéfices métaboliques obtenus avec cette molécule phare, nous sommes impatientsde poursuivre l’évaluation de ce mécanisme dans d'autres indications cliniques importantes en plus de la NASH -y comprise potentiellement l'adrénoleucodystrophie.